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Gemcitabina e docetaxel nel trattamento di pazienti con osteosarcoma ricorrente (chiuso all'accantonamento dal 21/12/06) o sarcoma di Ewing o condrosarcoma non resecabile o localmente ricorrente

8 febbraio 2012 aggiornato da: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Studio di fase II sulla gemcitabina sequenziale seguita da docetaxel per il sarcoma di Ewing ricorrente, l'osteosarcoma o il condrosarcoma non resecabile o localmente ricorrente [Studio SARC]

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina e il docetaxel, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione di gemcitabina e docetaxel può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO Studio di fase II per studiare l'efficacia della combinazione di gemcitabina e docetaxel nel trattamento di pazienti con osteosarcoma ricorrente, sarcoma di Ewing ricorrente o condrosarcoma non resecabile o ricorrente localmente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Sarcoma

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Determinare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti con osteosarcoma ricorrente o sarcoma di Ewing o condrosarcoma non resecabile o localmente ricorrente trattati con gemcitabina sequenziale e docetaxel.

Secondario

Determinare il tempo alla progressione nei pazienti trattati con questo regime.
Valutare la tossicità di questo regime in questi pazienti.
Confrontare la farmacocinetica di questo regime rispetto alla sola gemcitabina in questi pazienti.
Ottenere campioni di tumore per l'analisi di microarray di cDNA dell'espressione genica e lo sviluppo di linee cellulari e modelli di xenotrapianto.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico non randomizzato.

I pazienti sono stratificati in base alla diagnosi: osteosarcoma ricorrente vs sarcoma di Ewing ricorrente vs condrosarcoma non resecabile o localmente ricorrente).

I pazienti ricevono gemcitabina per via endovenosa per 90 minuti nei giorni 1 e 8 e docetaxel per via endovenosa per 1 ora il giorno 8. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 9 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti possono ricevere pegfilgrastim SC il giorno 9 (una volta per ciclo) in alternativa al G-CSF. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue facoltativi vengono raccolti al basale e periodicamente durante lo studio per gli studi di farmacocinetica. Campioni di tessuto tumorale facoltativo dalla biopsia o dalla resezione chirurgica vengono analizzati per l'analisi del microarray di cDNA dell'espressione genica.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 1 anno.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 120 pazienti (40 per strato) verranno accumulati per questo studio entro 17-24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Diagnosi istologicamente confermata* di 1 dei seguenti:
- Osteosarcoma ricorrente di alto grado (chiuso per competenza dal 21/12/06) o sarcoma di Ewing
  - Malattia progressiva dopo terapia standard
  - Non ha ricevuto più di 2 regimi di salvataggio aggiuntivi
- Condrosarcoma
  - Non resecabile OPPURE localmente ricorrente e non completamente resecabile NOTA: *Biopsia necessaria per recidive polmonari isolate
Malattia misurabile
- Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile mediante tecniche di imaging medico
- Ascite, versamenti pleurici e malattie del midollo osseo non sono considerate malattie misurabili

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

4 e oltre

Lo stato della prestazione

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (≥ 18 anni di età)
Karnofsky 50-100% (11-17 anni)
Lansky 50-100% (≤ 10 anni di età)

Aspettativa di vita

Non specificato

Emopoietico

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)

Epatico

Bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert)
ALT ≤ 2,5 volte ULN

Renale

Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo > 70 mL/min/1,73 m^2 OR
Creatinina sierica ≤ ULN per età:
- Fino a 5 anni di età ≤ 0,8 mg/dL
- Età da 6 a 10 ≤ 1,0 mg/dL
- Età da 11 a 15 ≤ 1,2 mg/dL
- Età da 16 a 18 ≤ 1,5 mg/dL

Altro

Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
Neuropatia sensoriale o motoria dovuta a precedente chemioterapia ≤ grado 1
Neuropatia sensoriale o motoria dovuta a precedente intervento chirurgico o coinvolgimento tumorale ≤ grado 2 E stabile o in miglioramento
Nessuna infezione attiva o incontrollata
Nessuna reazione nota di ipersensibilità al docetaxel o ad altri agenti formulati con polisorbato 80

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

Almeno 72 ore dalla precedente filgrastim (G-CSF)
Nessun precedente trapianto allogenico
Nessuna immunoterapia concomitante

Chemioterapia

Almeno 2 settimane dalla precedente terapia mielosoppressiva
Almeno 6 mesi dalla precedente terapia mieloablativa
Nessuna precedente gemcitabina
Nessun taxano precedente
Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

Terapia ormonale concomitante consentita

Radioterapia

Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia locale
Almeno 4 mesi dalla precedente radioterapia estesa a più del 50% del bacino
Almeno 4 mesi dalla precedente radioterapia cranio-spinale
Almeno 6 mesi dalla precedente irradiazione corporea totale
Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

Nessun intervento chirurgico concomitante

Altro

Recuperato da tutte le terapie precedenti
Nessun'altra terapia antitumorale sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: TRATTAMENTO
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva Lasso di tempo: Dopo 2, 4, 8 e 12 cicli di terapia, ogni ciclo è di 21 giorni	I pazienti saranno valutati fino a 4 punti temporali (dopo 2,4,8 e 12 cicli di terapia), ogni ciclo è di 21 giorni. Secondo RECIST 1.0 e valutato mediante TC/MRI, lo stato della malattia sarà classificato come R=CR/PR(risposta), F=malattia progressiva o morte(fallimento) o S(malattia stabile=né R né F) in base al passaggio da linea di base. Un paziente con esito R o F in qualsiasi fase viene valutato come avente quell'esito complessivo, un paziente con esito S viene rivalutato dopo successivi cicli di terapia. I pazienti che ricevono più di 14 cicli di terapia verranno valutati come risultato al completamento del ciclo 14.	Dopo 2, 4, 8 e 12 cicli di terapia, ogni ciclo è di 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tempo di progressione Lasso di tempo: post-ciclo 2, 4, 8 e 12	La malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento. La rilevanza clinica della durata della malattia stabile varia per i diversi tipi e gradi di tumore. Viene utilizzato il modello statistico bayesiano. I punti temporali per la valutazione sono post-ciclo 2, 4, 8 e 12 utilizzando i criteri RECIST 1.0.	post-ciclo 2, 4, 8 e 12
Tossicità valutata da NCI CTCAE v3.0 Lasso di tempo: Durante lo studio	La tossicità è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v.3.0 (CTCAE v.3.0). Per tossicità non ematologiche o tossicità ematologiche di grado 3 o 4 correlate a gemcitabina o docetaxel (neutropenia di grado 3 o 4 per ≥ 7 giorni, trombocitopenia di grado 4 o qualsiasi trasfusione di piastrine), entrambi gli agenti sono stati sospesi fino a quando la tossicità è stata ≤ grado 1. Se la tossicità è tornata a ≤ grado 1 entro il giorno 35 del ciclo, la dose di entrambi gli agenti è stata ridotta per tutti i cicli successivi. Se la tossicità non si è risolta entro il giorno 35, la terapia del protocollo è stata interrotta.	Durante lo studio
Farmacocinetica della gemcitabina da sola e della gemcitabina seguita da docetaxel al periodo di tempo specificato dal protocollo nei partecipanti arruolati nello studio Lasso di tempo: Gemcitibina: 0 ore, 75, 85, 95, 105 e 120 minuti dopo l'inizio dell'infusione di 90 minuti; docetaxel: 0 ore, 55 min, 30 min dopo l'infusione, 5 ore e 24 ore dopo l'infusione.	I campioni di sangue per la determinazione della gemcitabina (e del suo metabolita dFdU) saranno ottenuti prima dell'infusione, a 75 e 85 minuti (stato stazionario), e 95 105 e 120 minuti, dopo l'inizio dell'infusione di 90 minuti il giorno 1 e il giorno 8 del ciclo 1. Il giorno 8, la farmacocinetica del docetaxel verrà eseguita prima dell'infusione, 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione), 30 minuti dopo l'infusione, 5 ore e 24 ore dopo l'infusione.	Gemcitibina: 0 ore, 75, 85, 95, 105 e 120 minuti dopo l'inizio dell'infusione di 90 minuti; docetaxel: 0 ore, 55 min, 30 min dopo l'infusione, 5 ore e 24 ore dopo l'infusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Investigatori

Investigatore principale: Shreyaskumar R. Patel, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Investigatore principale: Elizabeth Fox, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Kilgour-Christie J, Czarnecki A: Pulmonary adverse drug reactions in patients treated with gemcitabine and a combination of gemcitabine and a taxane. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-8274, 796s, 2005.
Fox E, Patel S, Wathen JK, Schuetze S, Chawla S, Harmon D, Reinke D, Chugh R, Benjamin RS, Helman LJ. Phase II study of sequential gemcitabine followed by docetaxel for recurrent Ewing sarcoma, osteosarcoma, or unresectable or locally recurrent chondrosarcoma: results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 003. Oncologist. 2012;17(3):321. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0265. Epub 2012 Feb 23.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità