Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus og imatinibmesylat til behandling af patienter med kronisk fase kronisk myelogen leukæmi, som ikke er i fuldstændig cytogenetisk remission efter tidligere imatinibmesylat

30. april 2013 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I-II, undersøgelse af RAD001 i kombination med imatinib (Glivec®/Gleevec™) hos patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk fase, som ikke er i fuldstændig cytogenetisk respons på imatinib-alene ved studiestart

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom everolimus, virker på forskellige måder for at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Imatinibmesylat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Kombination af everolimus med imatinibmesylat kan være effektiv til at dræbe cancerceller, der er blevet resistente over for imatinibmesylat.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af everolimus, når det gives sammen med imatinibmesylat, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med kronisk fase, kronisk myelogen leukæmi, som ikke er i fuldstændig cytogenetisk remission efter tidligere imatinib. mesylat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden, tolerabiliteten og den biologiske aktivitet af everolimus, når det kombineres med imatinibmesylat hos patienter med kronisk fase, kronisk myelogen leukæmi, som ikke er i fuldstændig cytogenetisk remission efter tidligere imatinibmesylat. (Fase I)
  • Bestem foreløbigt den kliniske effekt af dette regime, i form af 3-måneders forbedring med mindst én cytogenetisk kategori og varigheden af ​​cytogenetiske forbedringer, hos disse patienter. (Fase II)

Sekundær

  • Bestem 6-måneders frekvensen af ​​cytogenetiske forbedringer hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem hastigheden af ​​bekræftede cytogenetiske forbedringer hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem hastigheden og varigheden af ​​større cytogenetisk respons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem hastigheden og kinetikken af ​​molekylært respons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Korrelér genetisk variation i lægemiddelmetabolismegener, leukæmigener og lægemiddelmålgener med respons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter.
  • Bestem, om mTOR-pathway-aktiviteten, som bestemt ved molekylær patologisk undersøgelse før og under behandling med dette regime, er prædiktiv for respons hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et fase I, ikke-randomiseret, åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af everolimus efterfulgt af et fase II studie. Patienterne er stratificeret efter baseline cytogenetisk status (Philadelphia kromosom-positive celler i knoglemarv) (>0 % og ≤ 95 % vs. > 95 %).

  • Fase I: Patienterne får oral everolimus én gang dagligt (eller én gang om ugen) og oral imatinibmesylat én gang dagligt, begyndende på dag 1. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 4-6 patienter modtager eskalerende doser af everolimus, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

  • Fase II: Patienterne får everolimus og imatinibmesylat som i fase I ved MTD.

Patienterne følges hver 6. måned.

PROJEKTERET OPSLAG: I alt 4-98 patienter (4-34 for fase I og op til 64 for fase II [34 patienter med > 0 % og ≤ 95 % Philadelphia-kromosom (Ph)-positive celler og 30 patienter med > 95 % Ph-positive celler]) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet kronisk myelogen leukæmi (CML)

    • I kronisk fase
    • Philadelphia kromosom (Ph)-positivt

    • Ingen accelereret eller blastisk fase

      • Accelereret fase CML er defineret som ≥ 15 % men < 30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv ELLER ≥ 30 % blaster og promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv, forudsat at < 30 % blaster var til stede ELLER ≥ 20 % perifert pladetal af basletophiler < 100.000/mm^3, ikke relateret til terapi
  • Ikke mindre end 20 metafaser i knoglemarvsprøven
  • Ingen tegn på fuldstændig cytogenetisk respons på imatinibmesylat (komplet cytogenetisk respons defineret som 0 % Ph-positive celler i knoglemarv)

  • Modtager kontinuerlig imatinibmesylatbehandling i ≥ de seneste 9 måneder

    • Dosering ≥ 600 mg/dag i ≥ de seneste 3 måneder
    • Stabil dosis på 600 mg/dag i ≥ de seneste 4 uger

  • Opnået og opretholdt hæmatologisk respons på imatinibmesylat som defineret af alle følgende:

    • WBC < 20.000/mm^3
    • Basofiler < 20 %
    • Mindre end 5 % myelocytter og metamyelocytter i perifert blod
    • Ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod
    • Ingen tegn på sygdomsrelaterede symptomer eller ekstramedullær sygdom, herunder forstørret milt eller lever

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • WHO 0-2

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

Hepatisk

  • AST og ALAT < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom)
  • PTT < 1,5 gange ULN (undtagen for patienter i oral antikoaguleringsbehandling)
  • INR < 1,5 gange ULN (undtagen for patienter i oral antikoaguleringsbehandling)

Renal

  • Kreatinin < 1,5 gange ULN

Kardiovaskulær

  • Ingen angina
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • HIV negativ
  • Ingen historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
  • Ingen hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi (fastende tilstand) ≥ grad 2 (på trods af lipidsænkende behandling)
  • Ingen diabetes mellitus
  • Ingen skjoldbruskkirtel dysfunktion
  • Ingen neuropsykiatriske lidelser
  • Ingen infektion
  • Ingen anden alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen tidligere allogen, syngen eller autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation for CML
  • Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa)

Kemoterapi

  • Ingen tidligere kemoterapi-regimer brugt til transplantation

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Ikke specificeret

Kirurgi

  • Kom sig efter en tidligere større operation

Andet

  • Ingen tidligere sirolimus i kombination med imatinibmesylat
  • Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler brugt i kombination med imatinibmesylat og genvundet
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesterapier
  • Ingen andre samtidige anticancermidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tolerabilitet og biologisk aktivitet af everolimus og imatinibmesylat hver 6. måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Cytogenetiske forbedringer efter 3 og 6 måneder og derefter hver 6. måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Ændringer i mængderne af Bcr-Abl-transkripterne målt ved kvantitativ realtids revers transkriptase-PCR (QT-PCR) hver 6. måned efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
mTOR pathway-aktivitet ved baseline og under behandling målt ved molekylær patologisk undersøgelse af blod- og knoglemarvsceller hver 6. måned efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
Sygdomsrelaterede mutationer og genekspressionsændringer i blod, knoglemarvsceller og i plasma hver 6. måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Effekter af genetisk variation i lægemiddelmetabolismegener, leukæmigener og lægemiddelmålgener på patientrespons målt hver 6. måned efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
Farmakokinetik af kombination everolimus og imatinib hver 6. måned efter afslutning af undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meir Wetzler, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2004

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NOVARTIS-CRAD001C2207
  • RPCI-PH-24204
  • CDR0000389252 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-2010-00894 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trials Reporting System))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner