依维莫司和甲磺酸伊马替尼治疗既往使用甲磺酸伊马替尼后未达到完全细胞遗传学缓解的慢性期慢性粒细胞白血病患者

疾病特征：

• 经组织学证实的慢性粒细胞白血病 (CML)

  • 慢性期
  • 费城染色体 (Ph) 阳性

  • 无加速或激变期

    • 加速期 CML 定义为外周血或骨髓中 ≥ 15% 但 < 30% 原始细胞或外周血或骨髓中 ≥ 30% 原始细胞和早幼粒细胞，前提是存在 < 30% 原始细胞或 ≥ 20% 外周嗜碱性粒细胞或血小板计数< 100,000/mm^3，与治疗无关
• 骨髓样本中不少于20个中期
• 没有证据表明对甲磺酸伊马替尼有完全细胞遗传学反应（完全细胞遗传学反应定义为骨髓中 0% Ph 阳性细胞）

• 在过去 9 个月内接受连续甲磺酸伊马替尼治疗

  • 剂量 ≥ 600 mg/day ≥ 过去 3 个月
  • 在过去 4 周内稳定剂量为 600 mg/天

• 达到并维持对甲磺酸伊马替尼的血液学反应，定义如下：

  • 白细胞 < 20,000/毫米^3
  • 嗜碱性粒细胞 < 20%
  • 外周血中的中幼粒细胞和后幼粒细胞少于 5%
  • 外周血无母细胞或早幼粒细胞
  • 没有疾病相关症状或髓外疾病的证据，包括脾脏或肝脏肿大

患者特征：

年龄

• 18岁及以上

性能状态

• 世界卫生组织 0-2

预期寿命

• 未指定

造血的

• 见疾病特征
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

肝脏

• AST 和 ALT < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 胆红素 < ULN 的 1.5 倍（吉尔伯特病患者除外）
• PTT < ULN 的 1.5 倍（接受口服抗凝治疗的患者除外）
• INR < ULN 的 1.5 倍（接受口服抗凝治疗的患者除外）

肾脏

• 肌酐 < 1.5 倍 ULN

心血管

• 无心绞痛
• 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病

其他

• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 3 个月内使用有效的屏障避孕措施
• 艾滋病毒阴性
• 无不遵守医疗方案的历史
• 无高胆固醇血症或高甘油三酯血症（空腹状态）≥ 2 级（尽管进行了降脂治疗）
• 没有糖尿病
• 无甲状腺功能障碍
• 无神经精神障碍
• 无感染
• 没有其他严重和/或不受控制的医疗状况会妨碍研究参与
• 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内没有其他恶性肿瘤

先前的同步治疗：

生物疗法

• 既往未因 CML 进行过同种异体、同系或自体骨髓移植或干细胞移植
• 没有同时使用预防性造血生长因子（例如非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF] 或阿法依泊汀）

化疗

• 移植前未使用化疗方案

内分泌治疗

• 未指定

放疗

• 未指定

外科手术

• 从先前的大手术中恢复

其他

• 之前没有西罗莫司与甲磺酸伊马替尼联合使用
• 自先前研究药物与甲磺酸伊马替尼联合使用并恢复至少 4 周
• 没有其他同时进行的研究性治疗
• 没有其他并发的抗癌药