Everolimus e imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica che non sono in remissione citogenetica completa dopo precedente imatinib mesilato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Leucemia mieloide cronica (LMC) confermata istologicamente

  • In fase cronica
  • Cromosoma Philadelphia (Ph)-positivo

  • Nessuna fase accelerata o blastica

    • La LMC in fase accelerata è definita come ≥ 15% ma < 30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo O ≥ 30% di blasti e promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo a condizione che fosse presente < 30% di blasti O ≥ 20% di basofili periferici O conta piastrinica < 100.000/mm^3, non correlato alla terapia
• Non meno di 20 metafasi nel campione di midollo osseo
• Nessuna evidenza di risposta citogenetica completa a imatinib mesilato (risposta citogenetica completa definita come 0% di cellule Ph-positive nel midollo osseo)

• Ricevere una terapia continua con imatinib mesilato per ≥ negli ultimi 9 mesi

  • Dosaggio ≥ 600 mg/die per ≥ ultimi 3 mesi
  • Dose stabile di 600 mg/die per ≥ le ultime 4 settimane

• Raggiunta e mantenuta risposta ematologica a imatinib mesilato come definita da tutti i seguenti criteri:

  • GB < 20.000/mm^3
  • Basofili < 20%
  • Meno del 5% di mielociti e metamielociti nel sangue periferico
  • Assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico
  • Nessuna evidenza di sintomi correlati alla malattia o malattia extramidollare, inclusi ingrossamento della milza o del fegato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• OMS 0-2

Aspettativa di vita

• Non specificato

Ematopoietico

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL

Epatico

• AST e ALT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert)
• PTT < 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante orale)
• INR < 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante orale)

Renale

• Creatinina < 1,5 volte ULN

Cardiovascolare

• Niente angina
• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
• HIV negativo
• Nessuna storia di non conformità con i regimi medici
• Nessuna ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia (a digiuno) ≥ grado 2 (nonostante la terapia ipolipemizzante)
• Nessun diabete mellito
• Nessuna disfunzione tiroidea
• Nessun disturbo neuropsichiatrico
• Nessuna infezione
• Nessun'altra condizione medica grave e/o incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessun precedente trapianto di midollo osseo allogenico, singenico o autologo o trapianto di cellule staminali per LMC
• Nessun fattore di crescita ematopoietico profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa)

Chemioterapia

• Nessun precedente regime chemioterapico utilizzato nel trapianto

Terapia endocrina

• Non specificato

Radioterapia

• Non specificato

Chirurgia

• Recuperato da un precedente intervento chirurgico importante

Altro

• Nessun precedente sirolimus in combinazione con imatinib mesilato
• Almeno 4 settimane da quando gli agenti sperimentali precedenti sono stati utilizzati in combinazione con imatinib mesilato e si sono ripresi
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante