Everolimo e mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica que não estão em remissão citogenética completa após mesilato de imatinibe anterior

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Leucemia mielóide crônica (LMC) confirmada histologicamente

  • Em fase crônica
  • Cromossomo Filadélfia (Ph)-positivo

  • Sem fase acelerada ou blástica

    • LMC em fase acelerada é definida como ≥ 15%, mas < 30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea OU ≥ 30% de blastos e promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea, desde que < 30% de blastos estejam presentes OU ≥ 20% de basófilos periféricos OU contagem de plaquetas < 100.000/mm^3, não relacionado à terapia
• Não menos de 20 metáfases na amostra de medula óssea
• Nenhuma evidência de resposta citogenética completa ao mesilato de imatinibe (resposta citogenética completa definida como 0% de células Ph-positivas na medula óssea)

• Recebendo terapia contínua com mesilato de imatinibe por ≥ nos últimos 9 meses

  • Dosagem ≥ 600 mg/dia por ≥ nos últimos 3 meses
  • Dose estável de 600 mg/dia por ≥ nas últimas 4 semanas

• Atingiu e manteve a resposta hematológica ao mesilato de imatinibe conforme definido por todos os seguintes:

  • GB < 20.000/mm^3
  • Basófilos < 20%
  • Menos de 5% de mielócitos e metamielócitos no sangue periférico
  • Sem blastos ou promielócitos no sangue periférico
  • Nenhuma evidência de sintomas relacionados à doença ou doença extramedular, incluindo baço ou fígado aumentados

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• QUEM 0-2

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Consulte as características da doença
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

hepático

• AST e ALT < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes o LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert)
• PTT < 1,5 vezes LSN (exceto para pacientes em terapia de anticoagulação oral)
• INR < 1,5 vezes LSN (exceto para pacientes em terapia de anticoagulação oral)

Renal

• Creatinina < 1,5 vezes LSN

Cardiovascular

• Sem angina
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 3 meses após a participação no estudo
• HIV negativo
• Sem história de não cumprimento de regimes médicos
• Sem hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia (estado de jejum) ≥ grau 2 (apesar da terapia hipolipemiante)
• Sem diabetes melito
• Sem disfunção da tireoide
• Sem distúrbios neuropsiquiátricos
• Sem infecção
• Nenhuma outra condição médica grave e/ou não controlada que impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto células basais ou células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma in situ do colo do útero

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Nenhum transplante de medula óssea alogênico, singênico ou autólogo anterior ou transplante de células-tronco para LMC
• Sem fatores de crescimento hematopoiéticos profiláticos concomitantes (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou epoetina alfa)

Quimioterapia

• Nenhum regime de quimioterapia anterior usado no transplante

Terapia endócrina

• Não especificado

Radioterapia

• Não especificado

Cirurgia

• Recuperado de uma grande cirurgia anterior

Outro

• Sem uso prévio de sirolimus em combinação com mesilato de imatinibe
• Pelo menos 4 semanas desde agentes em investigação anteriores usados ​​em combinação com mesilato de imatinibe e recuperados
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante