Everolimus y mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica que no están en remisión citogenética completa después del mesilato de imatinib previo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Leucemia mielógena crónica (LMC) confirmada histológicamente

  • En fase crónica
  • Cromosoma Filadelfia (Ph) positivo

  • Sin fase acelerada o blástica

    • La LMC en fase acelerada se define como ≥ 15 % pero < 30 % de blastos en sangre periférica o médula ósea O ≥ 30 % de blastos y promielocitos en sangre periférica o médula ósea siempre que haya < 30 % de blastos O ≥ 20 % de basófilos periféricos O recuento de plaquetas < 100 000/mm^3, no relacionado con el tratamiento
• No menos de 20 metafases en la muestra de médula ósea
• No hay evidencia de respuesta citogenética completa al mesilato de imatinib (respuesta citogenética completa definida como 0% de células Ph positivas en la médula ósea)

• Recibir tratamiento continuo con mesilato de imatinib durante ≥ los últimos 9 meses

  • Dosis ≥ 600 mg/día durante ≥ los últimos 3 meses
  • Dosis estable de 600 mg/día durante ≥ las últimas 4 semanas

• Logró y mantuvo una respuesta hematológica al mesilato de imatinib según lo definido por todo lo siguiente:

  • GB < 20 000/mm^3
  • Basófilos < 20%
  • Menos del 5% de mielocitos y metamielocitos en sangre periférica
  • Sin blastos ni promielocitos en sangre periférica
  • Sin evidencia de síntomas relacionados con la enfermedad o enfermedad extramedular, incluido el agrandamiento del bazo o el hígado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• OMS 0-2

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Ver Características de la enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Hepático

• AST y ALT < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 veces el LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert)
• PTT < 1,5 veces ULN (excepto para pacientes en terapia de anticoagulación oral)
• INR < 1,5 veces ULN (excepto para pacientes en terapia de anticoagulación oral)

Renal

• Creatinina < 1,5 veces ULN

Cardiovascular

• Sin angina
• Sin cardiopatía clase III o IV de la New York Heart Association

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
• VIH negativo
• Sin antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
• Sin hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia (estado de ayuno) ≥ grado 2 (a pesar de la terapia hipolipemiante)
• Sin diabetes mellitus
• Sin disfunción tiroidea
• Sin trastornos neuropsiquiátricos
• Sin infección
• Ninguna otra afección médica grave y/o no controlada que impida la participación en el estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin trasplante alogénico, singénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de células madre para CML
• Sin factores de crecimiento hematopoyéticos profilácticos concomitantes (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetin alfa)

Quimioterapia

• No se han utilizado regímenes de quimioterapia previos en el trasplante.

Terapia endocrina

• No especificado

Radioterapia

• No especificado

Cirugía

• Recuperado de una cirugía mayor previa

Otro

• Sin sirolimus previo en combinación con mesilato de imatinib
• Al menos 4 semanas desde que se usaron agentes en investigación anteriores en combinación con mesilato de imatinib y se recuperaron
• No hay otras terapias en investigación concurrentes
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente