Everolimus i mesylan imatinibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, u których nie występuje całkowita remisja cytogenetyczna po wcześniejszym mesylanie imatinibu

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzona histologicznie przewlekła białaczka szpikowa (CML)

  • W fazie przewlekłej
  • Chromosom Philadelphia (Ph)-dodatni

  • Brak fazy przyspieszonej lub blastycznej

    • CML w fazie akceleracji definiuje się jako ≥ 15%, ale < 30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym LUB ≥ 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym, pod warunkiem obecności < 30% blastów LUB ≥ 20% bazofilów obwodowych LUB liczby płytek krwi < 100 000/mm^3, niezwiązane z terapią
• Nie mniej niż 20 metafaz w próbce szpiku kostnego
• Brak dowodów na całkowitą odpowiedź cytogenetyczną na mesylan imatynibu (całkowita odpowiedź cytogenetyczna zdefiniowana jako 0% komórek Ph-dodatnich w szpiku kostnym)

• Otrzymywanie ciągłej terapii mesylanem imatynibu przez ≥ 9 ostatnich miesięcy

  • Dawkowanie ≥ 600 mg/dobę przez ≥ 3 ostatnie miesiące
  • Stabilna dawka 600 mg/dobę przez ≥ 4 ostatnie tygodnie

• Osiągnięta i utrzymana odpowiedź hematologiczna na mesylan imatynibu, zdefiniowana przez wszystkie poniższe kryteria:

  • WBC < 20 000/mm^3
  • Bazofile < 20%
  • Mniej niż 5% mielocytów i metamielocytów we krwi obwodowej
  • Brak blastów i promielocytów we krwi obwodowej
  • Brak objawów związanych z chorobą lub choroby pozaszpikowej, w tym powiększonej śledziony lub wątroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• KTO 0-2

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• Zobacz charakterystykę choroby
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl

Wątrobiany

• AspAT i AlAT < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina < 1,5 razy GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta)
• PTT < 1,5 razy GGN (z wyjątkiem pacjentów stosujących doustne leki przeciwzakrzepowe)
• INR < 1,5 razy GGN (z wyjątkiem pacjentów stosujących doustne leki przeciwzakrzepowe)

Nerkowy

• Kreatynina < 1,5 razy GGN

Układ sercowo-naczyniowy

• Brak anginy
• Brak chorób serca klasy III lub IV według New York Heart Association

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
• HIV-ujemny
• Brak historii nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
• Brak hipercholesterolemii lub hipertriglicerydemii (na czczo) stopnia ≥ 2 (pomimo leczenia hipolipemizującego)
• Bez cukrzycy
• Brak dysfunkcji tarczycy
• Brak zaburzeń neuropsychiatrycznych
• Brak infekcji
• Żaden inny poważny i/lub niekontrolowany stan medyczny, który wykluczałby udział w badaniu
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Brak wcześniejszego allogenicznego, syngenicznego lub autologicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu komórek macierzystych z powodu CML
• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania hematopoetycznych czynników wzrostu (np. filgrastymu [G-CSF], sargramostymu [GM-CSF] lub epoetyny alfa)

Chemoterapia

• Brak wcześniejszych schematów chemioterapii stosowanych w transplantacji

Terapia endokrynologiczna

• Nieokreślony

Radioterapia

• Nieokreślony

Chirurgia

• Odzyskany po wcześniejszej poważnej operacji

Inny

• Brak wcześniejszego stosowania syrolimusa w skojarzeniu z mesylanem imatynibu
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego zastosowania środków badawczych w połączeniu z mesylanem imatynibu i wyzdrowienie
• Brak innych równoległych terapii eksperymentalnych
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych