Everolimus a imatinib mesylát v léčbě pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, kteří nejsou v kompletní cytogenetické remisi po předchozím imatinib mesylátu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená chronická myeloidní leukémie (CML)

  • V chronické fázi
  • Philadelphia chromozom (Ph)-pozitivní

  • Žádná zrychlená nebo blastická fáze

    • Akcelerovaná fáze CML je definována jako ≥ 15 %, ale < 30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni NEBO ≥ 30 % blastů a promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni za předpokladu, že bylo přítomno < 30 % blastů NEBO ≥ 20 % periferních bazofilů NEBO počet krevních destiček < 100 000/mm^3, nesouvisející s terapií
• Ne méně než 20 metafází ve vzorku kostní dřeně
• Žádný důkaz kompletní cytogenetické odpovědi na imatinib mesylát (kompletní cytogenetická odpověď definovaná jako 0 % Ph-pozitivních buněk v kostní dřeni)

• Nepřetržitá léčba imatinib mesylátem po dobu ≥ posledních 9 měsíců

  • Dávkování ≥ 600 mg/den po dobu ≥ poslední 3 měsíce
  • Stabilní dávka 600 mg/den po dobu ≥ poslední 4 týdny

• Dosažená a udržená hematologická odpověď na imatinib mesylát, jak je definována všemi následujícími:

  • WBC < 20 000/mm^3
  • bazofily < 20 %
  • Méně než 5 % myelocytů a metamyelocytů v periferní krvi
  • Žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi
  • Žádný důkaz symptomů souvisejících s onemocněním nebo extramedulárního onemocnění, včetně zvětšené sleziny nebo jater

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• WHO 0-2

Délka života

• Nespecifikováno

Hematopoetický

• Viz Charakteristika onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Jaterní

• AST a ALT < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou)
• PTT < 1,5krát ULN (kromě pacientů na perorální antikoagulační léčbě)
• INR < 1,5krát ULN (kromě pacientů na perorální antikoagulační léčbě)

Renální

• Kreatinin < 1,5krát ULN

Kardiovaskulární

• Žádná angína
• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 3 měsíce po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
• HIV negativní
• Žádná historie nedodržování léčebných režimů
• Žádná hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie (stav nalačno) ≥ 2. stupně (i přes hypolipidemickou léčbu)
• Žádný diabetes mellitus
• Žádná dysfunkce štítné žlázy
• Žádné neuropsychiatrické poruchy
• Žádná infekce
• Žádný jiný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Žádná předchozí alogenní, syngenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk pro CML
• Žádné souběžné profylaktické hematopoetické růstové faktory (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] nebo epoetin alfa)

Chemoterapie

• Při transplantaci nebyly použity žádné předchozí režimy chemoterapie

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Nespecifikováno

Chirurgická operace

• Zotavený z předchozí velké operace

jiný

• Žádný předchozí sirolimus v kombinaci s imatinib mesylátem
• Minimálně 4 týdny od doby, kdy byly použity předchozí zkoumané látky v kombinaci s imatinib mesylátem, a zotavení
• Žádné další souběžné výzkumné terapie
• Žádné další souběžné protirakovinné látky