Everolimus und Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die sich nach vorherigem Imatinibmesylat nicht in einer vollständigen zytogenetischen Remission befinden

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte chronische myeloische Leukämie (CML)

  • In der chronischen Phase
  • Philadelphia-Chromosom (Ph)-positiv

  • Keine beschleunigte oder explosionsartige Phase

    • CML in der beschleunigten Phase ist definiert als ≥ 15 %, aber < 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark ODER ≥ 30 % Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark, vorausgesetzt, dass < 30 % Blasten vorhanden waren ODER ≥ 20 % periphere Basophile ODER Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3, unabhängig von der Therapie
• Nicht weniger als 20 Metaphasen in der Knochenmarksprobe
• Keine Hinweise auf eine vollständige zytogenetische Reaktion auf Imatinibmesylat (vollständige zytogenetische Reaktion definiert als 0 % pH-positive Zellen im Knochenmark)

• Sie erhalten seit mindestens 9 Monaten eine kontinuierliche Therapie mit Imatinibmesylat

  • Dosierung ≥ 600 mg/Tag für ≥ die letzten 3 Monate
  • Stabile Dosis von 600 mg/Tag für ≥ die letzten 4 Wochen

• Erreichte und aufrechterhaltene hämatologische Reaktion auf Imatinibmesylat, wie durch alle der folgenden Punkte definiert:

  • WBC < 20.000/mm^3
  • Basophile < 20 %
  • Weniger als 5 % Myelozyten und Metamyelozyten im peripheren Blut
  • Keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut
  • Keine Hinweise auf krankheitsbedingte Symptome oder extramedulläre Erkrankungen, einschließlich vergrößerter Milz oder Leber

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• WER 0-2

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl

Leber

• AST und ALT < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin < 1,5-faches ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert)
• PTT < 1,5-fache ULN (außer bei Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie)
• INR < 1,5-faches ULN (außer bei Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie)

Nieren

• Kreatinin < 1,5-fache ULN

Herz-Kreislauf

• Keine Angina
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Verhütungsmethode anwenden
• HIV-negativ
• Keine Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Keine Hypercholesterinämie oder Hypertriglyceridämie (Nüchternzustand) ≥ Grad 2 (trotz lipidsenkender Therapie)
• Kein Diabetes mellitus
• Keine Schilddrüsenfunktionsstörung
• Keine neuropsychiatrischen Störungen
• Keine Infektion
• Kein anderer schwerwiegender und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine vorherige allogene, syngene oder autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation bei CML
• Keine gleichzeitigen prophylaktischen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Epoetin alfa)

Chemotherapie

• Bei der Transplantation wurden keine vorherigen Chemotherapieschemata angewendet

Endokrine Therapie

• Nicht angegeben

Strahlentherapie

• Nicht angegeben

Operation

• Von einer früheren größeren Operation genesen

Andere

• Kein vorheriges Sirolimus in Kombination mit Imatinibmesylat
• Mindestens 4 Wochen seit der Anwendung früherer Prüfpräparate in Kombination mit Imatinibmesylat und der Genesung
• Keine anderen gleichzeitigen Prüftherapien
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel