Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BMS-354825 (Dasatinib) hos patienter med kronisk myeloid leukæmi, som enten er resistente eller intolerante over for imatinib

29. februar 2012 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et fase II-studie til bestemmelse af aktiviteten af ​​BMS-354825 hos forsøgspersoner med kronisk fase Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukæmi, som har en sygdom, der er resistent over for højdosis imatinibmesylat (Gleevec), eller som er intolerante over for Imatinib

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af forsøgslægemidlet dasatinib på deltagere, som er i kronisk fase Philadelphia kromosom kronisk myeloid leukæmi, og som enten er resistente over for eller intolerante over for imatinib. Andre formål med undersøgelsen er at identificere eventuelle bivirkninger, som lægemidlet kan give, og at undersøge niveauet af dasatanib i blodet og vurdere effektiviteten af ​​dasatanib til behandling af leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

387

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australien
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Local Institution
  • Belgien
      • B-Leuven, Belgien
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgien
        • Local Institution
      • Edegem, Belgien
        • Local Institution
      • Yvoir, Belgien
        • Local Institution
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Local Institution
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Local Institution
  • Det Forenede Kongerige
    • Central
      • Glasgow, Central, Det Forenede Kongerige
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
        • Local Institution
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Local Institution
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Stanford, California, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater
        • Local Institution
  • Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Frankrig
        • Local Institution
      • Nantes, Frankrig
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Frankrig
        • Local Institution
      • Pessac, Frankrig
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankrig
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Frankrig
        • Local Institution
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Local Institution
      • Rotterdam, Holland
        • Local Institution
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irland
        • Local Institution
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
  • Italien
      • Bari, Italien
        • Local Institution
      • Bologna, Italien
        • Local Institution
      • Milano, Italien
        • Local Institution
      • Napoli, Italien
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien
        • Local Institution
      • Roma, Italien
        • Local Institution
  • Korea, Republikken
      • Kyunggi-Do, Korea, Republikken
        • Local Institution
  • Norge
      • Trondheim, Norge
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Local Institution
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Local Instituion
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Local Institution
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien
        • Local Institution
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Local Institution
      • Lund, Sverige
        • Local Institution
      • Stockholm, Sverige
        • Local Institution
      • Umea, Sverige
        • Local Institution
      • Uppsala, Sverige
        • Local Institution
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Sydafrika
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Local Institution
      • Leipzig, Tyskland
        • Local Institution
      • Mainz, Tyskland
        • Local Institution
      • Mannheim, Tyskland
        • Local Institution
  • Østrig
      • Wein, Østrig
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år og ældre.
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Tidligere behandling med imatinib i en dosis på >600 mg/dag OG udvikling af progressiv sygdom, mens du fik imatinib i den dosis, ELLER
  • CML med resistens over for imatinib ved en dosis mindre end eller lig med 600 mg/dag med genetisk mutation i BCR-ABL-genet, der er forbundet med et højt niveau af resistens over for imatinib, ELLER
  • Intolerance over for imatinib ved enhver dosis
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvinder, der er i stand til at føde børn, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Der skal anvendes passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen for at undgå graviditet i hele intervallet på mindst 1 måned før og 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Mænd, hvis seksuelle partnere er kvinder, der er i den fødedygtige alder, og som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet af sin partner i hele undersøgelsesperioden som beskrevet ovenfor
  • Tidligere diagnose af accelereret fase eller blast crisis CML.
  • Deltagere, der er kvalificerede og villige til at gennemgå transplantation i screeningsperioden
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Brug af imatinib inden for 7 dage.
  • Brug af interferon eller cytarabin inden for 14 dage
  • Brug af et målrettet anticancermiddel med små molekyler inden for 14 dage
  • Brug af bestemt medicin, der medfører en kendt bivirkningsrisiko for Torsade de Pointes - Visse medicin, der irreversibelt hæmmer trombocytfunktionen eller antikoagulantia
  • Tidligere behandling med dasatinib.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dasatinib, 70 mg to gange dagligt (BID)
Dasatanib, 70 mg to gange dagligt (BID), med dosiseskalering til 90 mg BID var tilladt for deltagere, som viste tegn på progression eller manglende respons. Op til 2 dosisreduktioner blev tilladt for intolerance.
Medicin: Dasatinib
Tabletter; mundtlig; 70 mg BID, afhængig af respons

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal imatinib-resistente deltagere med større cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: 2 år
Cytogenetisk respons var baseret på forekomsten af ​​Ph+ metafaser blandt celler med metafaser i en knoglemarvsprøve. MCyR er kombinationen af ​​komplet cytogenetisk respons (CCyR)-0% Ph+ metafaser plus partiel cytogenetisk respons (PCyR)-1% til 35% Ph+ metafaser.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal imatinib-intolerante deltagere med MCyR
Tidsramme: Baseline til 2 år
Bestemmelse af cytogenetisk respons var baseret på forekomsten af ​​Ph+ metafaser blandt celler med metafaser i en knoglemarvsprøve. MCyR er kombinationen af ​​CCyR-0% Ph+ metafaser og PCyR - 1% til 35% Ph+ metafaser.
Baseline til 2 år
Procentdel af deltagere, der opnåede MCyR og ikke gjorde fremskridt efter 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Baseret på Kaplan-Meier-estimatet af varigheden af ​​respons. Bestemmelse af cytogenetisk respons var baseret på forekomsten af ​​Ph+ metafaser blandt celler med metafaser i en knoglemarvsprøve. MCyR er kombinationen af ​​Complete Cytogenetic Response (CCyR)-0% Ph+ metafaser og Partial Cytogenetic Response (PCyR) - 1% til 35% Ph+ metafaser.
12 og 24 måneder
Mediantid fra første doseringsdato til dato for MCyR
Tidsramme: Baseline (inden for 4 uger efter dag 1) og hver 12. uge
MCyR er kombinationen af ​​CCyR-0% Ph+ metafaser og PCyR - 1% til 35% Ph+ metafaser.
Baseline (inden for 4 uger efter dag 1) og hver 12. uge
Antal deltagere med fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: Baseline (inden for 72 timer efter behandlingsstart), ugentligt indtil uge 12, hver 3. måned indtil off-studie
CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader <450.000/mm^3; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; perifere blodbasofiler ≤20%; ingen ekstramedullær involvering. Respons, som defineret, skal opretholdes i mindst 4 uger efter først dokumenteret. En CHR kunne begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
Baseline (inden for 72 timer efter behandlingsstart), ugentligt indtil uge 12, hver 3. måned indtil off-studie
Procentdel af deltagere, der opnåede CHR og ikke gjorde fremskridt efter 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Baseret på Kaplan-Meier-estimatet af varigheden af ​​respons. CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader < 450.000/mm^3; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; perifere blodbasofiler ≤20%; ingen ekstramedullær involvering. Respons, som defineret, skal opretholdes i mindst 4 uger efter først dokumenteret. En CHR kunne begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
12 og 24 måneder
Mediantid fra første dosering til CHR
Tidsramme: Baseline (inden for 72 timer efter behandlingsstart), ugentligt indtil uge 12, hver 3. måned indtil off-studie
CHR=alle følgende kriterier: antal hvide blodlegemer ≤ institutionel øvre normalgrænse; blodplader <450.000/mm^3; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; perifere blodbasofiler ≤20%; ingen ekstramedullær involvering. Respons, som defineret, skal opretholdes i mindst 4 uger efter først dokumenteret. En CHR kunne begynde kun 14 dage efter doseringens startdato.
Baseline (inden for 72 timer efter behandlingsstart), ugentligt indtil uge 12, hver 3. måned indtil off-studie
Antal deltagere med Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: Baseline til 2 år
MMR er defineret som ≤3 log reduktion i BCR-ABL niveauer fra den standardiserede baseline værdi af BCR-ABL:Control Gen ratio. Det internationale forhold opnås ved at multiplicere BCR-ABL:Kontrol-genforholdet med den laboratoriespecifikke omregningsfaktor.
Baseline til 2 år
Minimal klinisk signifikant ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-generel (FACT-G) spørgeskemaresultater
Tidsramme: Baseline, dag 29, hver 4. uge i de første 24 uger, derefter hver 12. uge for resten af ​​behandlingen, efter endt behandling. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller udvikling af toksicitet eller indtil andre protokoldefinerede kriterier.
Sundhedsrelateret livskvalitet målt ved FACT-G, som omfatter 27 spørgsmål i 4 domæner: PWB, SWB, EWB, FWB. Samlet FACT-G-score = opsummering af de 4 underskala-score og spænder fra 0 til 108. Højere score = bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Samlet scoreændring på 7 eller mere=minimal klinisk vigtig ændring; PWB, EWB, & FWB score ændring på 3 eller mere, og SWB score ændring på 2 eller mere = minimal klinisk vigtig ændring. Baseline FACT-G målinger kan findes i Baseline Characteristics.
Baseline, dag 29, hver 4. uge i de første 24 uger, derefter hver 12. uge for resten af ​​behandlingen, efter endt behandling. Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller udvikling af toksicitet eller indtil andre protokoldefinerede kriterier.
Antal imitanib-intolerante deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), død inden for 30 dage efter sidste dosis, dødsfald og AE'er, der fører til seponering, alvorlige bivirkninger (SAE'er), grad 3-4 trombocytopeni, grad 4-4 neutropeni og enhver AE
Tidsramme: Kontinuerligt, fra baseline gennem 2 år
AE = enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand uanset årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver eller forlænger indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap; er kræft; er medfødt anomali/fødselsdefekt; resulterer i stofafhængighed/misbrug; er en vigtig medicinsk begivenhed. Bedømt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende/invaliderende, 5=død)
Kontinuerligt, fra baseline gennem 2 år
Antal imitanib-resistente deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger, død inden for 30 dage efter sidste dosis, død, bivirkninger, der fører til seponering, SAE, grad 3-4 trombocytopeni, grad 3-4 neutropeni og enhver AE
Tidsramme: Kontinuerligt, fra baseline gennem 2 år
AE = enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand uanset årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver eller forlænger indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap; er kræft; er medfødt anomali/fødselsdefekt; resulterer i stofafhængighed/misbrug; er en vigtig medicinsk begivenhed. Bedømt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende/invaliderende, 5=død)
Kontinuerligt, fra baseline gennem 2 år
Blodprøvetagning til farmakokinetisk (PK) analyse af Dasatinib
Tidsramme: Dag 8 af studiet; forbehandling gennem prøve mellem 30 minutter og 3 timer efter behandling, en prøve mellem 5 timer og 8 timer efter behandling og en prøve 12 timer før næste dosis.
Blodprøver blev indsamlet til PK til at blive inkluderet i separate populations PK-analyser.
Dag 8 af studiet; forbehandling gennem prøve mellem 30 minutter og 3 timer efter behandling, en prøve mellem 5 timer og 8 timer efter behandling og en prøve 12 timer før næste dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2005

Først opslået (Skøn)

13. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. marts 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. februar 2012

Sidst verificeret

1. februar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner