Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de BMS-354825 (dasatinib) en pacientes con leucemia mieloide crónica resistentes o intolerantes a imatinib

29 de febrero de 2012 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de fase II para determinar la actividad de BMS-354825 en sujetos con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica que tienen una enfermedad que es resistente al mesilato de imatinib en dosis altas (Gleevec) o que son intolerantes al imatinib

El propósito de este estudio es evaluar los efectos del fármaco en investigación dasatinib en participantes que se encuentran en fase crónica de leucemia mieloide crónica del cromosoma Filadelfia y que son resistentes o intolerantes al imatinib. Otros propósitos del estudio son identificar cualquier efecto secundario que pueda producir el medicamento y estudiar el nivel de dasatanib en la sangre y evaluar la eficacia de dasatanib en el tratamiento de la leucemia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

387

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Local Institution
      • Leipzig, Alemania
        • Local Institution
      • Mainz, Alemania
        • Local Institution
      • Mannheim, Alemania
        • Local Institution
  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australia
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Local Institution
  • Austria
      • Wein, Austria
        • Local Institution
  • Bélgica
      • B-Leuven, Bélgica
        • Local Institution
      • Bruxelles, Bélgica
        • Local Institution
      • Edegem, Bélgica
        • Local Institution
      • Yvoir, Bélgica
        • Local Institution
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Local Institution
  • Corea, república de
      • Kyunggi-Do, Corea, república de
        • Local Institution
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Local Institution
  • España
      • Barcelona, España
        • Local Institution
      • Madrid, España
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Stanford, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Local Institution
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Francia
        • Local Institution
      • Nantes, Francia
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Francia
        • Local Institution
      • Pessac, Francia
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Francia
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Francia
        • Local Institution
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irlanda
        • Local Institution
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
  • Italia
      • Bari, Italia
        • Local Institution
      • Bologna, Italia
        • Local Institution
      • Milano, Italia
        • Local Institution
      • Napoli, Italia
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia
        • Local Institution
      • Roma, Italia
        • Local Institution
  • Noruega
      • Trondheim, Noruega
        • Local Institution
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Local Institution
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Local Institution
  • Perú
      • Lima, Perú
        • Local Institution
  • Reino Unido
    • Central
      • Glasgow, Central, Reino Unido
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido
        • Local Institution
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Local Institution
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Sudáfrica
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Sudáfrica
        • Local Institution
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Local Institution
      • Lund, Suecia
        • Local Institution
      • Stockholm, Suecia
        • Local Institution
      • Umea, Suecia
        • Local Institution
      • Uppsala, Suecia
        • Local Institution
  • Suiza
      • Basel, Suiza
        • Local Instituion

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 18 años en adelante.
  • Leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Tratamiento previo con imatinib a una dosis de >600 mg/día Y desarrollo de enfermedad progresiva mientras recibía imatinib a esa dosis, O
  • LMC con resistencia a imatinib a una dosis menor o igual a 600 mg/día con mutación genética en el gen BCR-ABL que se asocia con un alto nivel de resistencia a imatinib, O
  • Intolerancia al imatinib a cualquier dosis
  • Función adecuada del órgano
  • Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Se deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio para evitar el embarazo durante todo el intervalo de al menos 1 mes antes y 3 meses después de completar el medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mujer que está embarazada o amamantando
  • Hombres cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil y que no quieren o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo de su pareja durante todo el período de estudio como se describe anteriormente
  • Diagnóstico previo de LMC en fase acelerada o crisis blástica.
  • Participantes que son elegibles y están dispuestos a someterse a un trasplante durante el período de selección
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
  • Uso de imatinib dentro de los 7 días.
  • Uso de interferón o citarabina dentro de los 14 días
  • Uso de un agente anticancerígeno de molécula pequeña dirigido dentro de los 14 días
  • Uso de ciertos medicamentos que conllevan un riesgo conocido de efectos secundarios de Torsade de Pointes - Ciertos medicamentos que inhiben irreversiblemente la función plaquetaria o anticoagulantes
  • Terapia previa con dasatinib.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dasatinib, 70 mg dos veces al día (BID)
Se permitió dasatanib, 70 mg dos veces al día (BID), con aumento de la dosis a 90 mg BID para los participantes que mostraron evidencia de progresión o falta de respuesta. Se permitieron hasta 2 reducciones de dosis por intolerancia.
Droga: Dasatinib
Tabletas; oral; 70 mg dos veces al día, dependiendo de la respuesta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes resistentes a imatinib con respuesta citogenética importante (MCyR)
Periodo de tiempo: 2 años
La respuesta citogenética se basó en la prevalencia de metafases Ph+ entre células con metafases en una muestra de médula ósea. MCyR es la combinación de metafases de respuesta citogenética completa (CCyR)-0 % Ph+ más respuesta citogenética parcial (PCyR)-1 % a 35 % de metafases Ph+.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes intolerantes a imatinib con MCyR
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 años
La determinación de la respuesta citogenética se basó en la prevalencia de metafases Ph+ entre células con metafases en una muestra de médula ósea. MCyR es la combinación de metafases CCyR-0% Ph+ y PCyR - metafases 1% a 35% Ph+.
Línea de base a 2 años
Porcentaje de participantes que lograron MCyR y no progresaron a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 Meses
Basado en la estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta. La determinación de la respuesta citogenética se basó en la prevalencia de metafases Ph+ entre células con metafases en una muestra de médula ósea. MCyR es la combinación de respuesta citogenética completa (CCyR) - 0 % de metafases Ph+ y respuesta citogenética parcial (PCyR) - 1 % a 35 % de metafases Ph+.
12 y 24 Meses
Tiempo medio desde la fecha de la primera dosificación hasta la fecha de MCyR
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 4 semanas del día 1) y cada 12 semanas
MCyR es la combinación de metafases CCyR-0% Ph+ y PCyR - metafases 1% a 35% Ph+.
Línea de base (dentro de las 4 semanas del día 1) y cada 12 semanas
Número de participantes con respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia), semanalmente hasta la semana 12, cada 3 meses hasta que termine el estudio
CHR=todos los siguientes criterios: conteo de glóbulos blancos ≤ límite superior normal institucional; plaquetas <450.000/mm^3; sin blastos ni promielocitos en sangre periférica; <5% de mielocitos más metamielocitos en sangre periférica; basófilos en sangre periférica ≤20%; sin afectación extramedular. La respuesta, tal como se define, debe mantenerse durante al menos 4 semanas después de documentarse por primera vez. Un CHR podría comenzar solo 14 días después de la fecha de inicio de la dosificación.
Línea de base (dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia), semanalmente hasta la semana 12, cada 3 meses hasta que termine el estudio
Porcentaje de participantes que lograron CHR y no progresaron a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
Basado en la estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta. CHR=todos los siguientes criterios: conteo de glóbulos blancos ≤ límite superior normal institucional; plaquetas < 450.000/mm^3; sin blastos ni promielocitos en sangre periférica; <5% de mielocitos más metamielocitos en sangre periférica; basófilos en sangre periférica ≤20%; sin afectación extramedular. La respuesta, tal como se define, debe mantenerse durante al menos 4 semanas después de documentarse por primera vez. Un CHR podría comenzar solo 14 días después de la fecha de inicio de la dosificación.
12 y 24 meses
Tiempo medio desde la primera dosificación hasta CHR
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia), semanalmente hasta la semana 12, cada 3 meses hasta que termine el estudio
CHR=todos los siguientes criterios: conteo de glóbulos blancos ≤ límite superior normal institucional; plaquetas <450.000/mm^3; sin blastos ni promielocitos en sangre periférica; <5% de mielocitos más metamielocitos en sangre periférica; basófilos en sangre periférica ≤20%; sin afectación extramedular. La respuesta, tal como se define, debe mantenerse durante al menos 4 semanas después de documentarse por primera vez. Un CHR podría comenzar solo 14 días después de la fecha de inicio de la dosificación.
Línea de base (dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia), semanalmente hasta la semana 12, cada 3 meses hasta que termine el estudio
Número de participantes con respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 años
MMR se define como una reducción logarítmica ≤3 en los niveles de BCR-ABL a partir del valor de referencia estandarizado de la relación BCR-ABL:gen de control. La proporción internacional se obtiene multiplicando la proporción del gen BCR-ABL:control por el factor de conversión específico del laboratorio.
Línea de base a 2 años
Cambio mínimo clínicamente significativo desde el inicio en las puntuaciones del cuestionario de evaluación funcional de la terapia general contra el cáncer (FACT-G)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29, cada 4 semanas durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas durante el resto del tratamiento, después de finalizar el tratamiento. El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad o hasta otros criterios definidos por el protocolo.
Calidad de vida relacionada con la salud medida por FACT-G, que comprende 27 preguntas en 4 dominios: PWB, SWB, EWB, FWB. Puntaje total de FACT-G = suma de los puntajes de las 4 subescalas y rangos de 0 a 108. Puntuaciones más altas = mejor calidad de vida relacionada con la salud. Cambio total en la puntuación de 7 o más = cambio clínicamente importante mínimo; Cambio de puntuación PWB, EWB y FWB de 3 o más, y cambio de puntuación SWB de 2 o más = cambio clínicamente importante mínimo. Las mediciones FACT-G de referencia se pueden encontrar en Características de referencia.
Línea de base, día 29, cada 4 semanas durante las primeras 24 semanas, luego cada 12 semanas durante el resto del tratamiento, después de finalizar el tratamiento. El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad o hasta otros criterios definidos por el protocolo.
Número de participantes con intolerancia al imitanib con eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco, muerte dentro de los 30 días posteriores a la última dosis, muerte y EA que llevaron a la interrupción, eventos adversos graves (SAE), trombocitopenia de grado 3-4, neutropenia de grado 4-4 y Cualquier AE
Periodo de tiempo: Continuamente, desde el inicio hasta los 2 años
AE=cualquier nueva ocurrencia médica adversa o empeoramiento de una condición médica preexistente independientemente de la relación causal con el tratamiento. SAE = cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere o prolonga la hospitalización del paciente; resulta en una discapacidad persistente o significativa; es cáncer; es anomalía congénita/defecto de nacimiento; resulta en dependencia/abuso de drogas; es un evento médico importante. Calificado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer v3.0. (1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=potencialmente mortal/incapacitante, 5=muerte)
Continuamente, desde el inicio hasta los 2 años
Número de participantes resistentes al imitanib con EA relacionados con el fármaco, muerte dentro de los 30 días posteriores a la última dosis, muerte, EA que llevaron a la interrupción, SAE, trombocitopenia de grado 3-4, neutropenia de grado 3-4 y cualquier EA
Periodo de tiempo: Continuamente, desde el inicio hasta los 2 años
AE=cualquier nueva ocurrencia médica adversa o empeoramiento de una condición médica preexistente independientemente de la relación causal con el tratamiento. SAE = cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere o prolonga la hospitalización del paciente; resulta en una discapacidad persistente o significativa; es cáncer; es anomalía congénita/defecto de nacimiento; resulta en dependencia/abuso de drogas; es un evento médico importante. Calificado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer v3.0. (1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=potencialmente mortal/incapacitante, 5=muerte)
Continuamente, desde el inicio hasta los 2 años
Recolección de muestras de sangre para el análisis farmacocinético (FC) de dasatinib
Periodo de tiempo: Día 8 de estudio; pretratamiento mediante muestra entre 30 minutos y 3 horas después del tratamiento, una muestra entre 5 horas y 8 horas después del tratamiento y una muestra a las 12 horas, antes de la siguiente dosis.
Se recolectaron muestras de sangre para PK para incluirlas en análisis de PK de población separados.
Día 8 de estudio; pretratamiento mediante muestra entre 30 minutos y 3 horas después del tratamiento, una muestra entre 5 horas y 8 horas después del tratamiento y una muestra a las 12 horas, antes de la siguiente dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de enero de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de marzo de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de febrero de 2012

Última verificación

1 de febrero de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA180-013

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir