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Estudo de BMS-354825 (dasatinibe) em pacientes com leucemia mielóide crônica resistentes ou intolerantes ao imatinibe

29 de fevereiro de 2012 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo de fase II para determinar a atividade de BMS-354825 em indivíduos com leucemia mieloide crônica com cromossomo Filadélfia positivo em fase crônica que têm doença resistente a altas doses de mesilato de imatinibe (Gleevec) ou que são intolerantes ao imatinibe

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do medicamento experimental dasatinibe em participantes que estão na fase crônica da leucemia mielóide crônica do cromossomo Filadélfia e que são resistentes ou intolerantes ao imatinibe. Outros objetivos do estudo são identificar quaisquer efeitos colaterais que o medicamento possa produzir e estudar o nível de dasatanib no sangue e avaliar a eficácia do dasatanib no tratamento da leucemia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

387

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • Local Institution
      • Leipzig, Alemanha
        • Local Institution
      • Mainz, Alemanha
        • Local Institution
      • Mannheim, Alemanha
        • Local Institution
  • Austrália
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Austrália
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Austrália
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Austrália
        • Local Institution
  • Bélgica
      • B-Leuven, Bélgica
        • Local Institution
      • Bruxelles, Bélgica
        • Local Institution
      • Edegem, Bélgica
        • Local Institution
      • Yvoir, Bélgica
        • Local Institution
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Local Institution
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • Local Institution
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Local Institution
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Local Institution
      • Madrid, Espanha
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Stanford, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • Local Institution
  • França
      • Lille Cedex, França
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, França
        • Local Institution
      • Nantes, França
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, França
        • Local Institution
      • Pessac, França
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, França
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, França
        • Local Institution
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda
        • Local Institution
      • Rotterdam, Holanda
        • Local Institution
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irlanda
        • Local Institution
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
  • Itália
      • Bari, Itália
        • Local Institution
      • Bologna, Itália
        • Local Institution
      • Milano, Itália
        • Local Institution
      • Napoli, Itália
        • Local Institution
      • Orbassano, Itália
        • Local Institution
      • Roma, Itália
        • Local Institution
  • Noruega
      • Trondheim, Noruega
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Local Institution
  • Reino Unido
    • Central
      • Glasgow, Central, Reino Unido
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido
        • Local Institution
  • Republica da Coréia
      • Kyunggi-Do, Republica da Coréia
        • Local Institution
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • Local Institution
      • Lund, Suécia
        • Local Institution
      • Stockholm, Suécia
        • Local Institution
      • Umea, Suécia
        • Local Institution
      • Uppsala, Suécia
        • Local Institution
  • Suíça
      • Basel, Suíça
        • Local Instituion
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, África do Sul
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, África do Sul
        • Local Institution
  • Áustria
      • Wein, Áustria
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 18 anos ou mais.
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
  • Tratamento anterior com imatinibe em dose >600 mg/dia E desenvolvimento de doença progressiva durante o tratamento com imatinibe nessa dose, OU
  • LMC com resistência ao imatinibe em dose menor ou igual a 600 mg/dia com mutação genética no gene BCR-ABL associada a alto nível de resistência ao imatinibe, OU
  • Intolerância ao imatinibe em qualquer dose
  • Função adequada do órgão
  • As mulheres que são capazes de ter filhos devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Métodos adequados de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo para evitar gravidez durante todo o intervalo de pelo menos 1 mês antes e 3 meses após o término da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

  • Mulher que está grávida ou amamentando
  • Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar e que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez de sua parceira durante todo o período do estudo, conforme descrito acima
  • Diagnóstico prévio de LMC em fase acelerada ou crise blástica.
  • Participantes que são elegíveis e desejam se submeter ao transplante durante o período de triagem
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa
  • Uso de imatinibe em até 7 dias.
  • Uso de interferon ou citarabina em até 14 dias
  • Uso de um agente anticancerígeno alvo de pequena molécula em 14 dias
  • Uso de certos medicamentos que carregam um risco conhecido de efeito colateral de Torsade de Pointes - Certos medicamentos que inibem irreversivelmente a função plaquetária ou anticoagulantes
  • Terapia prévia com dasatinibe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dasatinibe, 70 mg duas vezes ao dia (BID)
Dasatanibe, 70 mg duas vezes ao dia (BID), com aumento da dose para 90 mg BID foi permitido para participantes que mostraram evidência de progressão ou falta de resposta. Até 2 reduções de dose foram permitidas para intolerância.
Medicamento: Dasatinibe
Comprimidos; oral; 70 mg BID, dependendo da resposta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes resistentes ao imatinibe com resposta citogenética importante (MCyR)
Prazo: 2 anos
A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre células com metáfases em uma amostra de medula óssea. MCyR é a combinação de Metáfases de Resposta Citogenética Completa (CCyR)-0% Ph+ mais Resposta Citogenética Parcial (PCyR)-1% a 35% Ph+.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes intolerantes ao imatinibe com MCyR
Prazo: Linha de base até 2 anos
A determinação da resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre células com metáfases em uma amostra de medula óssea. MCyR é a combinação de metáfases CCyR-0% Ph+ e PCyR - metáfases 1% a 35% Ph+.
Linha de base até 2 anos
Porcentagem de participantes que alcançaram MCyR e não progrediram em 12 e 24 meses
Prazo: 12 e 24 meses
Com base na estimativa de Kaplan-Meier da duração da resposta. A determinação da resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre células com metáfases em uma amostra de medula óssea. MCyR é a combinação de Metáfases de Resposta Citogenética Completa (CCyR) -0% Ph+ e Resposta Citogenética Parcial (PCyR) - 1% a 35% de metáfases Ph+.
12 e 24 meses
Tempo médio desde a data da primeira dosagem até a data de MCyR
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1) e a cada 12 semanas
MCyR é a combinação de metáfases CCyR-0% Ph+ e PCyR - metáfases 1% a 35% Ph+.
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1) e a cada 12 semanas
Número de participantes com resposta hematológica completa (CHR)
Prazo: Linha de base (dentro de 72 horas após o início da terapia), semanalmente até a semana 12, a cada 3 meses até fora do estudo
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas <450.000/mm^3; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; <5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤20%; sem envolvimento extramedular. A resposta, conforme definida, deve ser mantida por pelo menos 4 semanas após a primeira documentação. Um CHR pode começar apenas 14 dias após a data de início da dosagem.
Linha de base (dentro de 72 horas após o início da terapia), semanalmente até a semana 12, a cada 3 meses até fora do estudo
Porcentagem de participantes que atingiram CHR e não progrediram em 12 meses e 24 meses
Prazo: 12 e 24 meses
Com base na estimativa de Kaplan-Meier da duração da resposta. CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm^3; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; <5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤20%; sem envolvimento extramedular. A resposta, conforme definida, deve ser mantida por pelo menos 4 semanas após a primeira documentação. Um CHR pode começar apenas 14 dias após a data de início da dosagem.
12 e 24 meses
Tempo médio desde a primeira dosagem até CHR
Prazo: Linha de base (dentro de 72 horas após o início da terapia), semanalmente até a semana 12, a cada 3 meses até fora do estudo
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas <450.000/mm^3; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; <5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤20%; sem envolvimento extramedular. A resposta, conforme definida, deve ser mantida por pelo menos 4 semanas após a primeira documentação. Um CHR pode começar apenas 14 dias após a data de início da dosagem.
Linha de base (dentro de 72 horas após o início da terapia), semanalmente até a semana 12, a cada 3 meses até fora do estudo
Número de participantes com resposta molecular principal (MMR)
Prazo: Linha de base até 2 anos
MMR é definido como redução ≤3 log nos níveis de BCR-ABL a partir do valor de linha de base padronizado da razão BCR-ABL:Control Gene. A proporção internacional é obtida multiplicando-se a proporção do gene BCR-ABL:controle pelo fator de conversão específico do laboratório.
Linha de base até 2 anos
Mudança mínima clinicamente significativa da linha de base na avaliação funcional das pontuações do questionário de terapia geral do câncer (FACT-G)
Prazo: Linha de base, dia 29, a cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas pelo restante do tratamento, após o término do tratamento. O tratamento continuou até a progressão da doença ou desenvolvimento de toxicidade ou até outro critério definido pelo protocolo.
Qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo FACT-G, que compreende 27 questões em 4 domínios: PWB, SWB, EWB, FWB. Pontuação FACT-G total=soma das pontuações das 4 subescalas e varia de 0 a 108. Escores mais altos = melhor qualidade de vida relacionada à saúde. Alteração na pontuação total de 7 ou mais=alteração clínica mínima importante; Alteração de pontuação de PWB, EWB e FWB de 3 ou mais e alteração de pontuação de SWB de 2 ou mais = alteração clínica mínima importante. As medições FACT-G da linha de base podem ser encontradas em Características da linha de base.
Linha de base, dia 29, a cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas pelo restante do tratamento, após o término do tratamento. O tratamento continuou até a progressão da doença ou desenvolvimento de toxicidade ou até outro critério definido pelo protocolo.
Número de participantes intolerantes ao imitanibe com eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento, morte dentro de 30 dias após a última dose, morte e eventos adversos que levaram à descontinuação, eventos adversos graves (EAGs), trombocitopenia de grau 3-4, neutropenia de grau 4-4 , e qualquer EA
Prazo: Continuamente, desde a linha de base até 2 anos
EA=qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente, independentemente da relação causal com o tratamento. SAE=qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer ou prolonga internação hospitalar; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é câncer; é anomalia congênita/defeito congênito; resulta em dependência/abuso de drogas; é um evento médico importante. Classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=Leve, 2=Moderado, 3=Grave, 4=Ameaça à vida/incapacidade, 5=Morte)
Continuamente, desde a linha de base até 2 anos
Número de participantes resistentes ao imitanibe com EAs relacionados ao medicamento, morte dentro de 30 dias após a última dose, morte, EAs que levaram à descontinuação, EASs, trombocitopenia de grau 3-4, neutropenia de grau 3-4 e qualquer EA
Prazo: Continuamente, desde a linha de base até 2 anos
EA=qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica preexistente, independentemente da relação causal com o tratamento. SAE=qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer ou prolonga internação hospitalar; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é câncer; é anomalia congênita/defeito congênito; resulta em dependência/abuso de drogas; é um evento médico importante. Classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=Leve, 2=Moderado, 3=Grave, 4=Ameaça à vida/incapacidade, 5=Morte)
Continuamente, desde a linha de base até 2 anos
Coleta de Amostras de Sangue para Análise Farmacocinética (PK) de Dasatinibe
Prazo: 8º dia de estudo; pré-tratamento através de amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, uma amostra entre 5 horas e 8 horas após o tratamento e uma amostra às 12 horas, antes da próxima dose.
Amostras de sangue foram coletadas para PK para serem incluídas em análises de PK populacionais separadas.
8º dia de estudo; pré-tratamento através de amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, uma amostra entre 5 horas e 8 horas após o tratamento e uma amostra às 12 horas, antes da próxima dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

13 de janeiro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

2 de março de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de fevereiro de 2012

Última verificação

1 de fevereiro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA180-013

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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