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Studie zu BMS-354825 (Dasatinib) bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die gegenüber Imatinib entweder resistent oder intolerant sind

29. Februar 2012 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine Phase-II-Studie zur Bestimmung der Aktivität von BMS-354825 bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die an einer Krankheit leiden, die gegen hochdosiertes Imatinib-Mesylat (Gleevec) resistent ist, oder die Imatinib nicht vertragen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkungen des Prüfmedikaments Dasatinib auf Teilnehmer, die sich in der chronischen Phase der Philadelphia-Chromosom-chronisch-myeloischen Leukämie befinden und die entweder resistent oder intolerant gegenüber Imatinib sind. Weitere Zwecke der Studie sind die Identifizierung von Nebenwirkungen, die das Medikament hervorrufen kann, die Untersuchung des Dasatanib-Spiegels im Blut und die Bewertung der Wirksamkeit von Dasatanib bei der Behandlung von Leukämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

387

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australien
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Local Institution
  • Belgien
      • B-Leuven, Belgien
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgien
        • Local Institution
      • Edegem, Belgien
        • Local Institution
      • Yvoir, Belgien
        • Local Institution
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland
        • Local Institution
      • Leipzig, Deutschland
        • Local Institution
      • Mainz, Deutschland
        • Local Institution
      • Mannheim, Deutschland
        • Local Institution
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Local Institution
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland
        • Local Institution
  • Frankreich
      • Lille Cedex, Frankreich
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Frankreich
        • Local Institution
      • Nantes, Frankreich
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Frankreich
        • Local Institution
      • Pessac, Frankreich
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankreich
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Frankreich
        • Local Institution
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irland
        • Local Institution
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
  • Italien
      • Bari, Italien
        • Local Institution
      • Bologna, Italien
        • Local Institution
      • Milano, Italien
        • Local Institution
      • Napoli, Italien
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien
        • Local Institution
      • Roma, Italien
        • Local Institution
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Local Institution
  • Korea, Republik von
      • Kyunggi-Do, Korea, Republik von
        • Local Institution
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande
        • Local Institution
      • Rotterdam, Niederlande
        • Local Institution
  • Norwegen
      • Trondheim, Norwegen
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Local Institution
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Local Institution
      • Lund, Schweden
        • Local Institution
      • Stockholm, Schweden
        • Local Institution
      • Umea, Schweden
        • Local Institution
      • Uppsala, Schweden
        • Local Institution
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Local Instituion
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Local Institution
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien
        • Local Institution
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Südafrika
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Südafrika
        • Local Institution
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten
        • Local Institution
  • Vereinigtes Königreich
    • Central
      • Glasgow, Central, Vereinigtes Königreich
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich
        • Local Institution
  • Österreich
      • Wein, Österreich
        • Local Institution

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ab 18 Jahren.
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
  • Vorherige Behandlung mit Imatinib in einer Dosis von > 600 mg/Tag UND die Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung während der Behandlung mit Imatinib in dieser Dosis ODER
  • CML mit Resistenz gegen Imatinib bei einer Dosis von weniger als oder gleich 600 mg/Tag mit genetischer Mutation im BCR-ABL-Gen, die mit einem hohen Maß an Resistenz gegen Imatinib verbunden ist, OR
  • Unverträglichkeit gegenüber Imatinib in jeder Dosis
  • Ausreichende Organfunktion
  • Frauen, die Kinder gebären können, müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Während der gesamten Studie müssen angemessene Verhütungsmethoden angewendet werden, um eine Schwangerschaft für das gesamte Intervall von mindestens 1 Monat vor und 3 Monate nach Abschluss der Studienmedikation zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Männer, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind und die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft ihrer Partnerin für den gesamten oben beschriebenen Studienzeitraum zu vermeiden
  • Frühere Diagnose einer CML in der beschleunigten Phase oder Blastenkrise.
  • Teilnehmer, die geeignet und bereit sind, sich während des Screeningzeitraums einer Transplantation zu unterziehen
  • Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Verwendung von Imatinib innerhalb von 7 Tagen.
  • Verwendung von Interferon oder Cytarabin innerhalb von 14 Tagen
  • Anwendung eines zielgerichteten niedermolekularen Antikrebsmittels innerhalb von 14 Tagen
  • Verwendung bestimmter Medikamente mit einem bekannten Nebenwirkungsrisiko von Torsade de Pointes - Bestimmte Medikamente, die die Blutplättchenfunktion oder Antikoagulanzien irreversibel hemmen
  • Vorherige Therapie mit Dasatinib.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dasatinib, 70 mg zweimal täglich (BID)
Dasatanib, 70 mg zweimal täglich (BID), mit einer Dosiseskalation auf 90 mg BID, wurde für Teilnehmer zugelassen, die Anzeichen einer Progression oder eines fehlenden Ansprechens zeigten. Bei Unverträglichkeit waren bis zu 2 Dosisreduktionen erlaubt.
Arzneimittel: Dasatinib
Tablets; Oral; 70 mg BID, abhängig vom Ansprechen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Imatinib-resistenten Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: Zwei Jahre
Die zytogenetische Reaktion basierte auf der Prävalenz von Ph+-Metaphasen unter Zellen mit Metaphasen in einer Knochenmarkprobe. MCyR ist die Kombination aus Complete Cytogenetic Response (CCyR) – 0 % Ph+ Metaphasen plus Partial Cytogenetic Response (PCyR) – 1 % bis 35 % Ph+ Metaphasen.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Imatinib-intoleranten Teilnehmer mit MCyR
Zeitfenster: Grundlinie bis 2 Jahre
Die Bestimmung der zytogenetischen Reaktion basierte auf der Prävalenz von Ph+-Metaphasen unter Zellen mit Metaphasen in einer Knochenmarkprobe. MCyR ist die Kombination aus CCyR-0 % Ph+-Metaphasen und PCyR-1 % bis 35 % Ph+-Metaphasen.
Grundlinie bis 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die MCyR erreichten und nach 12 und 24 Monaten keine Fortschritte machten
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
Basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens. Die Bestimmung der zytogenetischen Reaktion basierte auf der Prävalenz von Ph+-Metaphasen unter Zellen mit Metaphasen in einer Knochenmarkprobe. MCyR ist die Kombination aus Complete Cytogenetic Response (CCyR) – 0 % Ph+ Metaphasen und Partial Cytogenetic Response (PCyR) – 1 % bis 35 % Ph+ Metaphasen.
12 und 24 Monate
Mittlere Zeit vom Datum der ersten Einnahme bis zum Datum von MCyR
Zeitfenster: Baseline (innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1) und alle 12 Wochen
MCyR ist die Kombination aus CCyR-0 % Ph+-Metaphasen und PCyR-1 % bis 35 % Ph+-Metaphasen.
Baseline (innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1) und alle 12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem hämatologischen Ansprechen (CHR)
Zeitfenster: Baseline (innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn), wöchentlich bis Woche 12, alle 3 Monate bis Studienende
CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Blutplättchen <450.000/mm^3; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; periphere Blutbasophile ≤ 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Das definierte Ansprechen muss mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation aufrechterhalten werden. Eine CHR könnte erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung beginnen.
Baseline (innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn), wöchentlich bis Woche 12, alle 3 Monate bis Studienende
Prozentsatz der Teilnehmer, die CHR erreichten und nach 12 Monaten und 24 Monaten keine Fortschritte machten
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
Basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens. CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Blutplättchen < 450.000/mm^3; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; periphere Blutbasophile ≤ 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Das definierte Ansprechen muss mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation aufrechterhalten werden. Eine CHR könnte erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung beginnen.
12 und 24 Monate
Mittlere Zeit von der ersten Dosis bis zur CHR
Zeitfenster: Baseline (innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn), wöchentlich bis Woche 12, alle 3 Monate bis Studienende
CHR = alle der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Blutplättchen <450.000/mm^3; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; periphere Blutbasophile ≤ 20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Das definierte Ansprechen muss mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation aufrechterhalten werden. Eine CHR könnte erst 14 Tage nach dem Datum des Beginns der Dosierung beginnen.
Baseline (innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn), wöchentlich bis Woche 12, alle 3 Monate bis Studienende
Anzahl der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Grundlinie bis 2 Jahre
MMR ist definiert als eine logarithmische Reduktion der BCR-ABL-Spiegel um ≤3 gegenüber dem standardisierten Ausgangswert des BCR-ABL:Kontrollgen-Verhältnisses. Das internationale Verhältnis ergibt sich aus der Multiplikation des BCR-ABL:Kontrollgenverhältnisses mit dem laborspezifischen Umrechnungsfaktor.
Grundlinie bis 2 Jahre
Minimale klinisch signifikante Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Ergebnissen des Fragebogens „Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G)“.
Zeitfenster: Baseline, Tag 29, alle 4 Wochen für die ersten 24 Wochen, dann alle 12 Wochen für den Rest der Behandlung, nach Behandlungsende. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Entwicklung einer Toxizität oder bis zu anderen im Protokoll definierten Kriterien fortgesetzt.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen mit FACT-G, das 27 Fragen in 4 Domänen umfasst: PWB, SWB, EWB, FWB. FACT-G-Gesamtwert = Summe der 4 Subskalenwerte und reicht von 0 bis 108. Höhere Werte = bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität. Änderung des Gesamtscores von 7 oder mehr = minimale klinisch wichtige Änderung; PWB-, EWB- und FWB-Score-Änderung von 3 oder mehr und SWB-Score-Änderung von 2 oder mehr = minimale klinisch wichtige Änderung. Baseline-FACT-G-Messungen finden Sie unter Baseline Characteristics.
Baseline, Tag 29, alle 4 Wochen für die ersten 24 Wochen, dann alle 12 Wochen für den Rest der Behandlung, nach Behandlungsende. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Entwicklung einer Toxizität oder bis zu anderen im Protokoll definierten Kriterien fortgesetzt.
Anzahl der Imitanib-intoleranten Teilnehmer mit arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), Tod innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis, Tod und UEs, die zum Absetzen führten, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), Grad 3-4 Thrombozytopenie, Grad 4-4 Neutropenie , und alle AE
Zeitfenster: Kontinuierlich, von der Grundlinie bis zu 2 Jahren
AE = jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands, ungeachtet des kausalen Zusammenhangs mit der Behandlung. SAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis, das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert; führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung; ist Krebs; angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist; führt zu Drogenabhängigkeit/-missbrauch; ist ein wichtiges medizinisches Ereignis. Bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 des National Cancer Institute. (1=leicht, 2=mittelschwer, 3=schwer, 4=lebensbedrohlich/Behinderung, 5=Tod)
Kontinuierlich, von der Grundlinie bis zu 2 Jahren
Anzahl der Imitanib-resistenten Teilnehmer mit arzneimittelbedingten UE, Tod innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis, Tod, UE, die zum Absetzen führten, SUE, Thrombozytopenie Grad 3–4, Neutropenie Grad 3–4 und allen UE
Zeitfenster: Kontinuierlich, von der Grundlinie bis zu 2 Jahren
AE = jedes neue unerwünschte medizinische Ereignis oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands, ungeachtet des kausalen Zusammenhangs mit der Behandlung. SAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis, das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert; führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung; ist Krebs; angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist; führt zu Drogenabhängigkeit/-missbrauch; ist ein wichtiges medizinisches Ereignis. Bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 des National Cancer Institute. (1=leicht, 2=mittelschwer, 3=schwer, 4=lebensbedrohlich/Behinderung, 5=Tod)
Kontinuierlich, von der Grundlinie bis zu 2 Jahren
Blutprobenentnahme für die pharmakokinetische (PK) Analyse von Dasatinib
Zeitfenster: Studientag 8; Vorbehandlung durch Probe zwischen 30 Minuten und 3 Stunden nach der Behandlung, eine Probe zwischen 5 Stunden und 8 Stunden nach der Behandlung und eine Probe 12 Stunden vor der nächsten Dosis.
Blutproben wurden für die PK entnommen, um sie in separate Populations-PK-Analysen aufzunehmen.
Studientag 8; Vorbehandlung durch Probe zwischen 30 Minuten und 3 Stunden nach der Behandlung, eine Probe zwischen 5 Stunden und 8 Stunden nach der Behandlung und eine Probe 12 Stunden vor der nächsten Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Januar 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Februar 2012

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA180-013

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