Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BMS-354825 (dasatinibi) tutkimus kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka ovat joko resistenttejä tai intolerantteja imatinibille

keskiviikko 29. helmikuuta 2012 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb

Vaiheen II tutkimus BMS-354825:n aktiivisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on kroonisen vaiheen Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia, joilla on sairaus, joka on resistentti suurille imatinibmesylaattiannoksille (Gleevec) tai jotka eivät siedä imatinibia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeen dasatinibin vaikutuksia potilaisiin, joilla on kroonisen vaiheen Philadelphia-kromosomin krooninen myelooinen leukemia ja jotka ovat joko resistenttejä tai intolerantteja imatinibille. Muita tutkimuksen tarkoituksia ovat tunnistaa lääkkeen mahdollisesti aiheuttamat sivuvaikutukset ja tutkia dasatanibin tasoa veressä ja arvioida dasatanibin tehokkuutta leukemian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

387

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Nijmegen, Alankomaat
        • Local Institution
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Local Institution
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australia
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Local Institution
      • B-Leuven, Belgia
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgia
        • Local Institution
      • Edegem, Belgia
        • Local Institution
      • Yvoir, Belgia
        • Local Institution
      • Barcelona, Espanja
        • Local Institution
      • Madrid, Espanja
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Etelä-Afrikka
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Etelä-Afrikka
        • Local Institution
      • Dublin, Irlanti
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irlanti
        • Local Institution
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
      • Bari, Italia
        • Local Institution
      • Bologna, Italia
        • Local Institution
      • Milano, Italia
        • Local Institution
      • Napoli, Italia
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia
        • Local Institution
      • Roma, Italia
        • Local Institution
      • Wein, Itävalta
        • Local Institution
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Local Institution
      • Kyunggi-Do, Korean tasavalta
        • Local Institution
      • Trondheim, Norja
        • Local Institution
      • Lima, Peru
        • Local Institution
      • Lille Cedex, Ranska
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Ranska
        • Local Institution
      • Nantes, Ranska
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Ranska
        • Local Institution
      • Pessac, Ranska
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Ranska
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Ranska
        • Local Institution
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Local Institution
      • Lund, Ruotsi
        • Local Institution
      • Stockholm, Ruotsi
        • Local Institution
      • Umea, Ruotsi
        • Local Institution
      • Uppsala, Ruotsi
        • Local Institution
      • Hamburg, Saksa
        • Local Institution
      • Leipzig, Saksa
        • Local Institution
      • Mainz, Saksa
        • Local Institution
      • Mannheim, Saksa
        • Local Institution
      • Singapore, Singapore
        • Local Institution
      • Helsinki, Suomi
        • Local Institution
      • Basel, Sveitsi
        • Local Instituion
      • Aarhus, Tanska
        • Local Institution
    • Central
      • Glasgow, Central, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Local Institution
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Stanford, California, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat
        • Local Institution

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • Aiempi hoito imatinibiannoksella > 600 mg/vrk JA etenevän taudin kehittyminen imatinibihoidon aikana tällä annoksella, TAI
  • KML, johon liittyy resistenssi imatinibille annoksella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 600 mg/vrk ja BCR-ABL-geenin geneettinen mutaatio, joka liittyy korkeaan imatinibiresistenssin tasoon, TAI
  • Imatinibi-intoleranssi millä tahansa annoksella
  • Riittävä elinten toiminta
  • Naisilla, jotka voivat synnyttää, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä on käytettävä koko tutkimuksen ajan raskauden välttämiseksi koko ajanjakson ajan, joka on vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuslääkityksen päättymistä ja 3 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Miehet, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää välttääkseen kumppaninsa raskauden koko yllä kuvatun tutkimusjakson ajan
  • Aiempi diagnoosi kiihtyvästä vaiheesta tai blastikriisistä KML.
  • Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ja jotka haluavat tehdä elinsiirron seulontajakson aikana
  • Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
  • Imatinibin käyttö 7 päivän kuluessa.
  • Interferonin tai sytarabiinin käyttö 14 päivän sisällä
  • Kohdennettu pienimolekyylinen syöpälääkkeen käyttö 14 päivän sisällä
  • Tiettyjen lääkkeiden käyttö, joihin liittyy tunnettu Torsade de Pointesin sivuvaikutusriski - Tietyt lääkkeet, jotka estävät palautumattomasti verihiutaleiden toimintaa tai antikoagulantteja
  • Aiempi hoito dasatinibillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dasatinibi, 70 mg kahdesti päivässä (BID)
Dasatanibi, 70 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) ja annos nostettu 90 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, sallittiin osallistujille, joilla oli todisteita etenemisestä tai vasteen puuttumisesta. Enintään 2 annoksen pienentämistä sallittiin intoleranssin vuoksi.
Tabletit; oraalinen; 70 mg kahdesti vuorokaudessa vasteesta riippuen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Imatinibiresistenttien osallistujien määrä, joilla on merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Sytogeneettinen vaste perustui Ph+-metafaasien esiintyvyyteen luuydinnäytteessä metafaasien omaavien solujen joukossa. MCyR on yhdistelmä täydellistä sytogeneettistä vastetta (CCyR) - 0 % Ph+-metafaaseja ja osittaista sytogeneettistä vastetta (PCyR) -1 % - 35 % Ph+-metafaaseja.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Imatinibi-intoleranttien osallistujien määrä, joilla on MCyR
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
Sytogeneettisen vasteen määritys perustui Ph+-metafaasien esiintyvyyteen sellaisten solujen joukossa, joissa oli metafaaseja luuydinnäytteessä. MCyR on yhdistelmä CCyR-0 % Ph+ metafaaseja ja PCyR - 1 % - 35 % Ph+ metafaaseja.
Perustaso 2 vuoteen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat MCyR:n ja eivät edistyneet 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Perustuu Kaplan-Meier-arvioon vasteen kestosta. Sytogeneettisen vasteen määritys perustui Ph+-metafaasien esiintyvyyteen sellaisten solujen joukossa, joissa oli metafaaseja luuydinnäytteessä. MCyR on yhdistelmä täydellistä sytogeneettistä vastetta (CCyR) - 0 % Ph+ metafaaseja ja osittaista sytogeneettistä vastetta (PCyR) - 1 % - 35 % Ph+ metafaaseja.
12 ja 24 kuukautta
Mediaaniaika ensimmäisestä annostelupäivästä MCyR:n päivämäärään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (4 viikon sisällä päivästä 1) ja 12 viikon välein
MCyR on yhdistelmä CCyR-0 % Ph+ metafaaseja ja PCyR - 1 % - 35 % Ph+ metafaaseja.
Lähtötilanne (4 viikon sisällä päivästä 1) ja 12 viikon välein
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen hematologinen vaste (CHR)
Aikaikkuna: Lähtötaso (72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta), viikoittain viikkoon 12 asti, 3 kuukauden välein, kunnes tutkimus päättyy
CHR = kaikki seuraavat kriteerit: valkosolujen määrä ≤ laitoksen normaalin yläraja; verihiutaleet <450 000/mm^3; ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä; <5 % myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä; perifeerisen veren basofiilit < 20 %; ei ekstramedullaarista osallistumista. Määritelmän mukainen vastaus on säilytettävä vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen. CHR voi alkaa vasta 14 päivän kuluttua annostelun aloituspäivästä.
Lähtötaso (72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta), viikoittain viikkoon 12 asti, 3 kuukauden välein, kunnes tutkimus päättyy
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CHR:n ja eivät edistyneet 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Perustuu Kaplan-Meier-arvioon vasteen kestosta. CHR = kaikki seuraavat kriteerit: valkosolujen määrä ≤ laitoksen normaalin yläraja; verihiutaleet < 450 000/mm^3; ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä; <5 % myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä; perifeerisen veren basofiilit < 20 %; ei ekstramedullaarista osallistumista. Määritelmän mukainen vastaus on säilytettävä vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen. CHR voi alkaa vasta 14 päivän kuluttua annostelun aloituspäivästä.
12 ja 24 kuukautta
Mediaaniaika ensimmäisestä annoksesta CHR:ään
Aikaikkuna: Lähtötaso (72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta), viikoittain viikkoon 12 asti, 3 kuukauden välein, kunnes tutkimus päättyy
CHR = kaikki seuraavat kriteerit: valkosolujen määrä ≤ laitoksen normaalin yläraja; verihiutaleet <450 000/mm^3; ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä; <5 % myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä; perifeerisen veren basofiilit < 20 %; ei ekstramedullaarista osallistumista. Määritelmän mukainen vastaus on säilytettävä vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoinnin jälkeen. CHR voi alkaa vasta 14 päivän kuluttua annostelun aloituspäivästä.
Lähtötaso (72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta), viikoittain viikkoon 12 asti, 3 kuukauden välein, kunnes tutkimus päättyy
Osallistujien määrä, joilla on suuri molekyylivaste (MMR)
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
MMR määritellään ≤3 logaritmiksi BCR-ABL-tasojen vähenemiseksi BCR-ABL:Control Gene -suhteen standardoidusta perusarvosta. Kansainvälinen suhde saadaan kertomalla BCR-ABL:Control-geenisuhde laboratoriokohtaisella muuntokertoimella.
Perustaso 2 vuoteen
Minimaalinen kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna yleisen syövänhoidon arvioinnin (FACT-G) kyselylomakkeen pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29, 4 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan, sitten 12 viikon välein hoidon lopun ajan hoidon päätyttyä. Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai toksisuuden kehittymiseen saakka tai kunnes muut protokollassa määritellyt kriteerit täyttyvät.
Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna FACT-G:llä, joka sisältää 27 kysymystä 4 alueella: PWB, SWB, EWB, FWB. FACT-G kokonaispistemäärä = 4 alaskaalan pistemäärän summa ja vaihtelee välillä 0-108. Korkeammat pisteet = parempi terveyteen liittyvä elämänlaatu. Kokonaispistemäärän muutos 7 tai enemmän = pienin kliinisesti tärkeä muutos; PWB-, EWB- ja FWB-pisteiden muutos 3 tai enemmän ja SWB-pisteiden muutos 2 tai enemmän = pienin kliinisesti tärkeä muutos. Perustason FACT-G-mittaukset löytyvät Baseline Characteristics -kohdasta.
Lähtötilanne, päivä 29, 4 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan, sitten 12 viikon välein hoidon lopun ajan hoidon päätyttyä. Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai toksisuuden kehittymiseen saakka tai kunnes muut protokollassa määritellyt kriteerit täyttyvät.
Imitanibi-intoleranttien osallistujien määrä, joilla on lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE), kuolema 30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta, kuolema ja hoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset, vakavat haittatapahtumat (SAE), asteen 3-4 trombosytopenia, asteen 4-4 neutropenia , ja Mikä tahansa AE
Aikaikkuna: Jatkuvasti lähtötasosta 2 vuoden ajan
AE = mikä tahansa uusi ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai olemassa olevan sairauden paheneminen riippumatta syy-yhteydestä hoitoon. SAE = mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii tai pidentää sairaalahoitoa; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan; on syöpä; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; johtaa huumeriippuvuuteen/väärinkäyttöön; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. Arvioitu National Cancer Instituten yleisten termistökriteerien mukaan haittatapahtumille v3.0. (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen/vammauttava, 5 = kuolema)
Jatkuvasti lähtötasosta 2 vuoden ajan
Imitanibille resistenttien osallistujien määrä, joilla on lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, kuolema 30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta, kuolema, hoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset, SAE, asteen 3-4 trombosytopenia, asteen 3-4 neutropenia ja mikä tahansa haittavaikutus
Aikaikkuna: Jatkuvasti lähtötasosta 2 vuoden ajan
AE = mikä tahansa uusi ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai olemassa olevan sairauden paheneminen riippumatta syy-yhteydestä hoitoon. SAE = mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii tai pidentää sairaalahoitoa; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan; on syöpä; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; johtaa huumeriippuvuuteen/väärinkäyttöön; on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. Arvioitu National Cancer Instituten yleisten termistökriteerien mukaan haittatapahtumille v3.0. (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen/vammauttava, 5 = kuolema)
Jatkuvasti lähtötasosta 2 vuoden ajan
Verinäytteenotto dasatinibin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten
Aikaikkuna: 8. opiskelupäivä; näytteen esikäsittely 30 minuutin ja 3 tunnin välillä käsittelyn jälkeen, näyte 5 tunnin ja 8 tunnin välillä käsittelyn jälkeen ja näyte 12 tunnin kohdalla ennen seuraavaa annosta.
Verinäytteet kerättiin PK:ta varten, jotta ne voidaan sisällyttää erillisiin populaatio-PK-analyyseihin.
8. opiskelupäivä; näytteen esikäsittely 30 minuutin ja 3 tunnin välillä käsittelyn jälkeen, näyte 5 tunnin ja 8 tunnin välillä käsittelyn jälkeen ja näyte 12 tunnin kohdalla ennen seuraavaa annosta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. helmikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. tammikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. tammikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 13. tammikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 2. maaliskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa