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Studio di BMS-354825 (Dasatinib) in pazienti con leucemia mieloide cronica che sono resistenti o intolleranti a Imatinib

29 febbraio 2012 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio di fase II per determinare l'attività di BMS-354825 in soggetti con leucemia mieloide cronica positiva al cromosoma Filadelfia in fase cronica che hanno una malattia resistente a dosi elevate di imatinib mesilato (Gleevec) o che sono intolleranti a imatinib

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti del farmaco sperimentale dasatinib sui partecipanti che sono in leucemia mieloide cronica del cromosoma Philadelphia in fase cronica e che sono resistenti o intolleranti a imatinib. Altri scopi dello studio sono identificare eventuali effetti collaterali che il farmaco può produrre e studiare il livello di dasatanib nel sangue e valutare l'efficacia di dasatanib nel trattamento della leucemia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

387

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australia
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Local Institution
  • Austria
      • Wein, Austria
        • Local Institution
  • Belgio
      • B-Leuven, Belgio
        • Local Institution
      • Bruxelles, Belgio
        • Local Institution
      • Edegem, Belgio
        • Local Institution
      • Yvoir, Belgio
        • Local Institution
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Local Institution
  • Corea, Repubblica di
      • Kyunggi-Do, Corea, Repubblica di
        • Local Institution
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Local Institution
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Local Institution
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Francia
        • Local Institution
      • Nantes, Francia
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Francia
        • Local Institution
      • Pessac, Francia
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Francia
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Francia
        • Local Institution
  • Germania
      • Hamburg, Germania
        • Local Institution
      • Leipzig, Germania
        • Local Institution
      • Mainz, Germania
        • Local Institution
      • Mannheim, Germania
        • Local Institution
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Irlanda
        • Local Institution
  • Israele
      • Ramat-Gan, Israele
        • Local Institution
  • Italia
      • Bari, Italia
        • Local Institution
      • Bologna, Italia
        • Local Institution
      • Milano, Italia
        • Local Institution
      • Napoli, Italia
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia
        • Local Institution
      • Roma, Italia
        • Local Institution
  • Norvegia
      • Trondheim, Norvegia
        • Local Institution
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Local Institution
      • Rotterdam, Olanda
        • Local Institution
  • Perù
      • Lima, Perù
        • Local Institution
  • Regno Unito
    • Central
      • Glasgow, Central, Regno Unito
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito
        • Local Institution
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Local Institution
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Local Institution
      • Madrid, Spagna
        • Local Institution
  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Stanford, California, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti
        • Local Institution
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Sud Africa
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Sud Africa
        • Local Institution
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Local Institution
      • Lund, Svezia
        • Local Institution
      • Stockholm, Svezia
        • Local Institution
      • Umea, Svezia
        • Local Institution
      • Uppsala, Svezia
        • Local Institution
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • Local Instituion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età di 18 anni e oltre.
  • Leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Precedente trattamento con imatinib a una dose >600 mg/die E sviluppo di malattia progressiva durante il trattamento con imatinib a quella dose, OPPURE
  • LMC con resistenza a imatinib a una dose inferiore o uguale a 600 mg/die con mutazione genetica nel gene BCR-ABL associata a un alto livello di resistenza a imatinib, OPPURE
  • Intolleranza a imatinib a qualsiasi dose
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Le donne in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Durante lo studio devono essere utilizzati metodi contraccettivi adeguati per evitare la gravidanza per l'intero intervallo di almeno 1 mese prima e 3 mesi dopo il completamento del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Donna in gravidanza o allattamento
  • Uomini i cui partner sessuali sono donne in età fertile e che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza del proprio partner per l'intero periodo di studio come descritto sopra
  • Pregressa diagnosi di LMC in fase accelerata o crisi blastica.
  • - Partecipanti idonei e disposti a sottoporsi a trapianto durante il periodo di screening
  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative
  • Uso di imatinib entro 7 giorni.
  • Uso di interferone o citarabina entro 14 giorni
  • Uso di un agente antitumorale a piccole molecole mirato entro 14 giorni
  • Uso di determinati farmaci che comportano un noto rischio di effetti collaterali di torsione di punta - Alcuni farmaci che inibiscono irreversibilmente la funzione piastrinica o anticoagulanti
  • Precedente terapia con dasatinib.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dasatinib, 70 mg due volte al giorno (BID)
Dasatanib, 70 mg due volte al giorno (BID), con aumento della dose a 90 mg BID era consentito per i partecipanti che mostravano evidenza di progressione o mancanza di risposta. Per l'intolleranza sono state consentite fino a 2 riduzioni della dose.
Droga: Dasatinib
Compresse; orale; 70 mg BID, a seconda della risposta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti resistenti a imatinib con risposta citogenetica maggiore (MCyR)
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta citogenetica era basata sulla prevalenza delle metafasi Ph+ tra le cellule con metafasi in un campione di midollo osseo. MCyR è la combinazione di metafasi di risposta citogenetica completa (CCyR)-0% Ph+ più metafasi di risposta citogenetica parziale (PCyR)-1% a 35% Ph+.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti intolleranti a Imatinib con MCyR
Lasso di tempo: Linea di base a 2 anni
La determinazione della risposta citogenetica era basata sulla prevalenza delle metafasi Ph+ tra le cellule con metafasi in un campione di midollo osseo. MCyR è la combinazione di metafasi CCyR-0% Ph+ e PCyR - metafasi Ph+ dall'1% al 35%.
Linea di base a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto MCyR e non hanno fatto progressi a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Sulla base della stima di Kaplan-Meier della durata della risposta. La determinazione della risposta citogenetica era basata sulla prevalenza delle metafasi Ph+ tra le cellule con metafasi in un campione di midollo osseo. MCyR è la combinazione di risposta citogenetica completa (CCyR) -0% metafasi Ph+ e risposta citogenetica parziale (PCyR) - metafasi Ph+ dall'1% al 35%.
12 e 24 mesi
Tempo mediano dalla data della prima somministrazione alla data di MCyR
Lasso di tempo: Basale (entro 4 settimane dal giorno 1) e ogni 12 settimane
MCyR è la combinazione di metafasi CCyR-0% Ph+ e PCyR - metafasi Ph+ dall'1% al 35%.
Basale (entro 4 settimane dal giorno 1) e ogni 12 settimane
Numero di partecipanti con risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: Basale (entro 72 ore dall'inizio della terapia), settimanale fino alla settimana 12, ogni 3 mesi fino al termine dello studio
CHR=tutti i seguenti criteri: conta leucocitaria ≤ limite superiore istituzionale della norma; piastrine <450.000/mm^3; assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico; <5% di mielociti più metamielociti nel sangue periferico; basofili del sangue periferico ≤20%; nessun coinvolgimento extramidollare. La risposta, come definita, deve essere mantenuta per almeno 4 settimane dopo la prima documentazione. Una CHR potrebbe iniziare solo 14 giorni dopo la data di inizio della somministrazione.
Basale (entro 72 ore dall'inizio della terapia), settimanale fino alla settimana 12, ogni 3 mesi fino al termine dello studio
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CHR e non hanno fatto progressi a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Sulla base della stima di Kaplan-Meier della durata della risposta. CHR=tutti i seguenti criteri: conta leucocitaria ≤ limite superiore istituzionale della norma; piastrine < 450.000/mm^3; assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico; <5% di mielociti più metamielociti nel sangue periferico; basofili del sangue periferico ≤20%; nessun coinvolgimento extramidollare. La risposta, come definita, deve essere mantenuta per almeno 4 settimane dopo la prima documentazione. Una CHR potrebbe iniziare solo 14 giorni dopo la data di inizio della somministrazione.
12 e 24 mesi
Tempo mediano dalla prima somministrazione fino alla CHR
Lasso di tempo: Basale (entro 72 ore dall'inizio della terapia), settimanale fino alla settimana 12, ogni 3 mesi fino al termine dello studio
CHR=tutti i seguenti criteri: conta leucocitaria ≤ limite superiore istituzionale della norma; piastrine <450.000/mm^3; assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico; <5% di mielociti più metamielociti nel sangue periferico; basofili del sangue periferico ≤20%; nessun coinvolgimento extramidollare. La risposta, come definita, deve essere mantenuta per almeno 4 settimane dopo la prima documentazione. Una CHR potrebbe iniziare solo 14 giorni dopo la data di inizio della somministrazione.
Basale (entro 72 ore dall'inizio della terapia), settimanale fino alla settimana 12, ogni 3 mesi fino al termine dello studio
Numero di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR)
Lasso di tempo: Linea di base a 2 anni
L'MMR è definito come una riduzione ≤3 log dei livelli di BCR-ABL rispetto al valore basale standardizzato del rapporto BCR-ABL:Gene di controllo. Il rapporto internazionale si ottiene moltiplicando BCR-ABL: rapporto genico di controllo per il fattore di conversione specifico del laboratorio.
Linea di base a 2 anni
Variazione minima clinicamente significativa rispetto al basale nella valutazione funzionale dei punteggi del questionario generale sulla terapia del cancro (FACT-G)
Lasso di tempo: Basale, giorno 29, ogni 4 settimane per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane per il resto del trattamento, dopo la fine del trattamento. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di tossicità o fino ad altri criteri definiti dal protocollo.
Qualità della vita correlata alla salute misurata da FACT-G, che comprende 27 domande in 4 domini: PWB, SWB, EWB, FWB. Punteggio FACT-G totale=somma dei punteggi delle 4 sottoscale e varia da 0 a 108. Punteggi più alti = migliore qualità della vita correlata alla salute. Variazione del punteggio totale di 7 o più=cambiamento clinicamente importante minimo; Variazione del punteggio PWB, EWB e FWB di 3 o più e variazione del punteggio SWB di 2 o più = cambiamento clinicamente importante minimo. Le misurazioni FACT-G di base possono essere trovate in Caratteristiche di base.
Basale, giorno 29, ogni 4 settimane per le prime 24 settimane, quindi ogni 12 settimane per il resto del trattamento, dopo la fine del trattamento. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di tossicità o fino ad altri criteri definiti dal protocollo.
Numero di partecipanti intolleranti a imitanib con eventi avversi correlati al farmaco (EA), morte entro 30 giorni dall'ultima dose, morte e eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi gravi (SAE), trombocitopenia di grado 3-4, neutropenia di grado 4-4 e qualsiasi AE
Lasso di tempo: Continuamente, dal basale per 2 anni
AE = qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento. SAE=qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; comporta una disabilità persistente o significativa; è cancro; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; provoca dipendenza/abuso di droghe; è un importante evento medico. Classificato dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi v3.0. (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=pericoloso per la vita/invalidante, 5=morte)
Continuamente, dal basale per 2 anni
Numero di partecipanti resistenti a imitanib con eventi avversi correlati al farmaco, morte entro 30 giorni dall'ultima dose, morte, eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi gravi, trombocitopenia di grado 3-4, neutropenia di grado 3-4 e qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: Continuamente, dal basale per 2 anni
AE = qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole o peggioramento di una condizione medica preesistente indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento. SAE=qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; comporta una disabilità persistente o significativa; è cancro; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; provoca dipendenza/abuso di droghe; è un importante evento medico. Classificato dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi v3.0. (1=lieve, 2=moderato, 3=grave, 4=pericoloso per la vita/invalidante, 5=morte)
Continuamente, dal basale per 2 anni
Raccolta di campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica (PK) di Dasatinib
Lasso di tempo: 8° giorno di studio; pretrattamento attraverso un campione tra 30 minuti e 3 ore dopo il trattamento, un campione tra 5 ore e 8 ore dopo il trattamento e un campione a 12 ore, prima della dose successiva.
Sono stati raccolti campioni di sangue per la farmacocinetica da includere in analisi farmacocinetiche di popolazione separate.
8° giorno di studio; pretrattamento attraverso un campione tra 30 minuti e 3 ore dopo il trattamento, un campione tra 5 ore e 8 ore dopo il trattamento e un campione a 12 ore, prima della dose successiva.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2005

Primo Inserito (Stima)

13 gennaio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 marzo 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 febbraio 2012

Ultimo verificato

1 febbraio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA180-013

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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