Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BMS-354825 (dasatinib) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie die resistent of intolerant zijn voor imatinib

29 februari 2012 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een fase II-onderzoek om de activiteit van BMS-354825 te bepalen bij proefpersonen met chronische fase Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie die een ziekte hebben die resistent is tegen een hoge dosis imatinibmesylaat (Gleevec) of die imatinib niet verdragen

Het doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel dasatinib op deelnemers die zich in de chronische fase van Philadelphia-chromosoom chronische myeloïde leukemie bevinden en die resistent of intolerant zijn voor imatinib. Andere doelen van het onderzoek zijn het identificeren van eventuele bijwerkingen die het geneesmiddel kan veroorzaken en het bestuderen van het niveau van dasatanib in het bloed en het beoordelen van de werkzaamheid van dasatanib bij de behandeling van leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

387

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australië
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Local Institution
    • Victoria
      • East Mebourne, Victoria, Australië
        • Local Institution
      • Parkville, Victoria, Australië
        • Local Institution
  • België
      • B-Leuven, België
        • Local Institution
      • Bruxelles, België
        • Local Institution
      • Edegem, België
        • Local Institution
      • Yvoir, België
        • Local Institution
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Local Institution
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Local Institution
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • Local Institution
      • Leipzig, Duitsland
        • Local Institution
      • Mainz, Duitsland
        • Local Institution
      • Mannheim, Duitsland
        • Local Institution
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Local Institution
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, Frankrijk
        • Local Institution
      • Nantes, Frankrijk
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Frankrijk
        • Local Institution
      • Pessac, Frankrijk
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankrijk
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk
        • Local Institution
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Local Institution
    • Galway
      • Co Galway, Galway, Ierland
        • Local Institution
  • Israël
      • Ramat-Gan, Israël
        • Local Institution
  • Italië
      • Bari, Italië
        • Local Institution
      • Bologna, Italië
        • Local Institution
      • Milano, Italië
        • Local Institution
      • Napoli, Italië
        • Local Institution
      • Orbassano, Italië
        • Local Institution
      • Roma, Italië
        • Local Institution
  • Korea, republiek van
      • Kyunggi-Do, Korea, republiek van
        • Local Institution
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Local Institution
      • Rotterdam, Nederland
        • Local Institution
  • Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen
        • Local Institution
  • Oostenrijk
      • Wein, Oostenrijk
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Local Institution
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Local Institution
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Local Institution
      • Madrid, Spanje
        • Local Institution
  • Verenigd Koninkrijk
    • Central
      • Glasgow, Central, Verenigd Koninkrijk
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Stanford, California, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
        • Local Institution
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten
        • Local Institution
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Local Institution
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Local Institution
      • Lund, Zweden
        • Local Institution
      • Stockholm, Zweden
        • Local Institution
      • Umea, Zweden
        • Local Institution
      • Uppsala, Zweden
        • Local Institution
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Local Instituion

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 18 jaar en ouder.
  • Chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Eerdere behandeling met imatinib in een dosis >600 mg/dag EN de ontwikkeling van progressieve ziekte tijdens het ontvangen van imatinib in die dosis OF
  • CML met resistentie tegen imatinib bij een dosis van minder dan of gelijk aan 600 mg/dag met genetische mutatie in het BCR-ABL-gen dat geassocieerd is met een hoog niveau van resistentie tegen imatinib, OF
  • Intolerantie voor imatinib bij elke dosis
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Adequate anticonceptiemethoden moeten gedurende het hele onderzoek worden gebruikt om zwangerschap te voorkomen gedurende het gehele interval van ten minste 1 maand vóór en 3 maanden na voltooiing van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Mannen van wie de seksuele partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, en die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap van hun partner te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode zoals hierboven beschreven
  • Eerdere diagnose van CML in de acceleratiefase of blastaire crisis.
  • Deelnemers die in aanmerking komen en bereid zijn om tijdens de screeningperiode een transplantatie te ondergaan
  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
  • Gebruik van imatinib binnen 7 dagen.
  • Gebruik van interferon of cytarabine binnen 14 dagen
  • Gebruik van een gericht middel tegen kanker met een klein molecuul binnen 14 dagen
  • Gebruik van bepaalde medicijnen met een bekend risico op bijwerkingen van torsade de pointes - bepaalde medicijnen die de bloedplaatjesfunctie onomkeerbaar remmen of anticoagulantia
  • Voorafgaande therapie met dasatinib.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib, 70 mg tweemaal daags (BID)
Dasatanib, 70 mg tweemaal daags (BID), met dosisverhoging tot 90 mg BID was toegestaan ​​voor deelnemers die tekenen van progressie of gebrek aan respons vertoonden. Voor intolerantie waren maximaal 2 dosisverlagingen toegestaan.
Geneesmiddel: Dasatinib
Tabletten; oraal; 70 mg tweemaal daags, afhankelijk van de respons

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal imatinib-resistente deelnemers met Major Cytogenetic Response (MCyR)
Tijdsspanne: 2 jaar
De cytogenetische respons was gebaseerd op de prevalentie van Ph+-metafasen bij cellen met metafasen in een beenmergmonster. MCyR is de combinatie van Complete Cytogenetic Response (CCyR)-0% Ph+ metafasen plus Partial Cytogenetic Response (PCyR)-1% tot 35% Ph+ metafasen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal imatinib-intolerante deelnemers met MCyR
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Bepaling van de cytogenetische respons was gebaseerd op de prevalentie van Ph+-metafasen bij cellen met metafasen in een beenmergmonster. MCyR is de combinatie van CCyR-0% Ph+ metafasen en PCyR - 1% tot 35% Ph+ metafasen.
Basislijn tot 2 jaar
Percentage deelnemers dat MCyR heeft bereikt en geen vooruitgang heeft geboekt na 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Gebaseerd op de Kaplan-Meier-schatting van de responsduur. Bepaling van de cytogenetische respons was gebaseerd op de prevalentie van Ph+-metafasen bij cellen met metafasen in een beenmergmonster. MCyR is de combinatie van complete cytogenetische respons (CCyR)-0% Ph+ metafasen en gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR) - 1% tot 35% Ph+ metafasen.
12 en 24 maanden
Mediane tijd vanaf de eerste doseringsdatum tot de datum van MCyR
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 4 weken na dag 1) en elke 12 weken
MCyR is de combinatie van CCyR-0% Ph+ metafasen en PCyR - 1% tot 35% Ph+ metafasen.
Basislijn (binnen 4 weken na dag 1) en elke 12 weken
Aantal deelnemers met volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: Baseline (binnen 72 uur na start van de therapie), wekelijks tot week 12, elke 3 maanden tot buiten de studie
CHR=alle van de volgende criteria: aantal witte bloedcellen ≤ institutionele bovengrens van normaal; bloedplaatjes <450.000/mm^3; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed ≤20%; geen extramedullaire betrokkenheid. De respons, zoals gedefinieerd, moet gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie worden behouden. Een CHR kan slechts 14 dagen na de startdatum van de dosering beginnen.
Baseline (binnen 72 uur na start van de therapie), wekelijks tot week 12, elke 3 maanden tot buiten de studie
Percentage deelnemers dat CHR bereikte en geen vooruitgang boekte na 12 maanden en 24 maanden
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Gebaseerd op de Kaplan-Meier-schatting van de responsduur. CHR=alle van de volgende criteria: aantal witte bloedcellen ≤ institutionele bovengrens van normaal; bloedplaatjes < 450.000/mm^3; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed ≤20%; geen extramedullaire betrokkenheid. De respons, zoals gedefinieerd, moet gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie worden behouden. Een CHR kan slechts 14 dagen na de startdatum van de dosering beginnen.
12 en 24 maanden
Mediane tijd vanaf eerste dosering tot CHR
Tijdsspanne: Baseline (binnen 72 uur na start van de therapie), wekelijks tot week 12, elke 3 maanden tot buiten de studie
CHR=alle van de volgende criteria: aantal witte bloedcellen ≤ institutionele bovengrens van normaal; bloedplaatjes <450.000/mm^3; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed; <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed; basofielen in perifeer bloed ≤20%; geen extramedullaire betrokkenheid. De respons, zoals gedefinieerd, moet gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie worden behouden. Een CHR kan slechts 14 dagen na de startdatum van de dosering beginnen.
Baseline (binnen 72 uur na start van de therapie), wekelijks tot week 12, elke 3 maanden tot buiten de studie
Aantal deelnemers met Major Molecular Response (MMR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
MMR wordt gedefinieerd als ≤3 log reductie in BCR-ABL-niveaus ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijnwaarde van de BCR-ABL:Control Gene-ratio. De internationale ratio wordt verkregen door de BCR-ABL:Control-genratio te vermenigvuldigen met de laboratoriumspecifieke conversiefactor.
Basislijn tot 2 jaar
Minimale klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie-algemene (FACT-G) vragenlijstscores
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29, elke 4 weken gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken gedurende de rest van de behandeling, na beëindiging van de behandeling. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of ontwikkeling van toxiciteit of tot andere in het protocol gedefinieerde criteria.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door FACT-G, bestaande uit 27 vragen in 4 domeinen: PWB, SWB, EWB, FWB. Totale FACT-G-score=som van de 4 subschaalscores en varieert van 0 tot 108. Hogere scores = betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Totaalscore verandering van 7 of meer=minimaal klinisch belangrijke verandering; PWB-, EWB- en FWB-scoreverandering van 3 of meer, en SWB-scoreverandering van 2 of meer = minimale klinisch belangrijke verandering. Baseline FACT-G-metingen zijn te vinden in Baseline Characteristics.
Basislijn, dag 29, elke 4 weken gedurende de eerste 24 weken, daarna elke 12 weken gedurende de rest van de behandeling, na beëindiging van de behandeling. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of ontwikkeling van toxiciteit of tot andere in het protocol gedefinieerde criteria.
Aantal imitanib-intolerante deelnemers met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), overlijden binnen 30 dagen na de laatste dosis, overlijden en bijwerkingen leidend tot stopzetting, ernstige bijwerkingen (SAE's), graad 3-4 trombocytopenie, graad 4-4 neutropenie , en Elke AE
Tijdsspanne: Continu, vanaf baseline tot en met 2 jaar
AE = elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, ongeacht de oorzakelijke relatie met de behandeling. SAE=elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlengt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit; is kanker; is aangeboren afwijking/geboorteafwijking; resulteert in drugsverslaving/misbruik; is een belangrijke medische gebeurtenis. Beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend/invaliderend, 5=dood)
Continu, vanaf baseline tot en met 2 jaar
Aantal imitanib-resistente deelnemers met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, overlijden binnen 30 dagen na de laatste dosis, overlijden, bijwerkingen leidend tot stopzetting, SAE's, trombocytopenie graad 3-4, neutropenie graad 3-4 en alle bijwerkingen
Tijdsspanne: Continu, vanaf baseline tot en met 2 jaar
AE = elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, ongeacht de oorzakelijke relatie met de behandeling. SAE=elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlengt; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit; is kanker; is aangeboren afwijking/geboorteafwijking; resulteert in drugsverslaving/misbruik; is een belangrijke medische gebeurtenis. Beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend/invaliderend, 5=dood)
Continu, vanaf baseline tot en met 2 jaar
Bloedmonsterafname voor farmacokinetische (PK) analyse van dasatinib
Tijdsspanne: Dag 8 van studie; voorbehandeling door monster tussen 30 minuten en 3 uur na behandeling, een monster tussen 5 uur en 8 uur na behandeling en een monster 12 uur voor de volgende dosis.
Er werden bloedmonsters verzameld voor PK om te worden opgenomen in afzonderlijke populatie-PK-analyses.
Dag 8 van studie; voorbehandeling door monster tussen 30 minuten en 3 uur na behandeling, een monster tussen 5 uur en 8 uur na behandeling en een monster 12 uur voor de volgende dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

13 januari 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 maart 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2012

Laatst geverifieerd

1 februari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-013

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren