PROVOKATIONSforsøg - PROfylaktisk intravenøs hydrering til forebyggelse af kontrastmiddeltoksicitet

Baggrund: Kontrastnefropati (CN) er fortsat en almindelig komplikation ved radiografiske procedurer og en vigtig årsag til hospitalserhvervet akut nyresvigt, som bidrager til sygelighed og dødelighed under indlæggelse samt udgifter til sundhedspleje. Mange tidligere strategier til at forebygge CN (såsom N-acetylcystein, aminophyllin, fenoldopam, hæmofiltration) har været mislykkede eller i det mindste kontroversielle. Kun hydrering med saltvand er ensartet accepteret og brugt i klinisk praksis som hjørnesten til forebyggelse af CN. Men den optimale forebyggende strategi for CN kendes ikke. Ifølge en nylig undersøgelse kan periprocedural hydrering med natriumbicarbonat være endnu mere effektiv end hydrering med natriumchlorid til profylakse af CN. En sådan forebyggende hydrering med natriumbicarbonat bør sammenlignes med guldstandarden for hydrering med saltvand (24-timers hydreringsperiode). Dette er ikke blevet evalueret indtil videre. På grund af dets høje orale biotilgængelighed kan natriumbicarbonat administreres selv oralt i stedet for en længere infusion. Et effektivt korttidsregime ville være yderst attraktivt i klinisk praksis, herunder ambulante procedurer.

Formål: At evaluere effektiviteten af ​​to regimer med natriumbicarbonat sammenlignet med en langvarig infusion af natriumchlorid til forebyggelse af CN.

Primært endepunkt: Fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR) inden for 48 timer. GFR beregnes ved hjælp af den forkortede modifikation af kost i nyresygdomsundersøgelsesligningen. Sekundære endepunkter: Udvikling af kontrastnefropati defineret ved en stigning i serumkreatininkoncentrationen på mindst 44umol/l inden for 48 timer, en stigning >=25 % i baseline serumkreatininkoncentrationen inden for 48 timer, eller defineret som en stigning >=25 % i baseline koncentrationen af ​​cystatin C i serum eller en stigning >=0,35 mg/l i koncentrationen af ​​cystatin C i serum inden for 48 timer; stigning i serum cystatin C-niveau på dag 1 og 2, sygelighed på hospitalet (nonfatalt myokardieinfarkt) og dødelighed, dialyse, liggetid, samlede udgifter til indlæggelse, 3-/12-måneders mortalitet, 3-/12-måneders indlæggelse for hjerteårsager og GFR ved 3 og 12 måneder.

Patienter og metoder: Dette randomiserede, kontrollerede åbne forsøg er designet til at inkludere 258 patienter med øget risiko for CN på grund af nyreinsufficiens, der gennemgår intraarterielle eller intravenøse radiografiske kontrastprocedurer. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt 1:1:1 ved brug af forseglede kuverter i 3 grupper (blokrandomisering for intraarterielle og intravenøse radiografiske kontrastprocedurer):

1. en kontrolgruppe: patienter får en forebyggende hydrering med 154mEq/l saltvand med en løbende hastighed på 1ml/kg pr. time i mindst 12 timer før og efter proceduren.
2. en gruppe med 7h-natriumbicarbonat (i henhold til kuren brugt i en nyligt offentliggjort undersøgelse (let modificeret)14): før kontrast en bolus på 3ml/kg NaHCO3 166mEq/l i en time, efterfulgt af en infusion af NaHCO3 166mEq/l med en hastighed på 1 ml/kg pr. time indtil 6 timer efter kontrast.
3. en gruppe med korttids natriumbicarbonat: NaHCO3 166mEq/l (3ml/kg; patienter med en kropsvægt over 100kg 300ml) som en bolus 20 minutter før kontrast; yderligere indtagelse af Nephrotrans® (500mg NaHCO3/kapsel: 1 kapsel/10kg) med 1-2 dl San Pellegrino® ikke-mousserende mineralvand i starten af ​​infusionen. Indtagelse af 500 ml San Pellegrino® ikke-mousserende mineralvand i de første 6 timer efter kontrast.

Forventede resultater: Det er forskernes hypotese, at en kortvarig periprocedurel forebyggende hydrering med natriumbicarbonat vil være ikke ringere end regimet med langvarig hydrering med natriumbicarbonat. Langtidskuren med natriumbicarbonat forventes at være overlegen i forhold til standarden i.v. kur med natriumchlorid.

Betydning: I betragtning af den betydelige morbiditet og dødelighed forbundet med akut nyresvigt på grund af kontrastmidler samt den udbredte brug af kontrastmidler i ambulante omgivelser til diagnostiske og terapeutiske procedurer, kunne forebyggende kortsigtet hydrering med natriumbicarbonat repræsentere et stort fremskridt i klinisk medicin.