Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dalteparins indflydelse på nyrekompromitteret: Anti-Ten-A-undersøgelse (DIREKT)

30. maj 2007 opdateret af: Hamilton Health Sciences Corporation

Efterforskernes primære forskningsmål er:

  • For at bestemme sikkerheden ved dalteparinprofylakse, 5.000 IE én gang dagligt, hos patienter med intensiv afdeling (ICU) baseret på:

    • andelen af ​​patienter med dal-anti-Xa > 0,40 IE/ml under dalteparinprofylakse efter 3 + 1 dage, 10 + 1 dage og 17 + 1 dages dalteparinprofylakse;
    • risikoen for større blødninger i behandlingsperioden.

Efterforskernes sekundære forskningsmål er:

  • At bestemme de farmakokinetiske egenskaber af dalteparinprofylakse hos ICU-patienter med svær nyreinsufficiens;
  • At identificere kliniske og laboratoriemæssige faktorer, der forudsiger en overdreven antikoagulerende effekt (anti-Xa > 0,10 IE/ml);
  • For at estimere forholdet mellem bundniveauer af anti-Xa og blødning.

Den DIREKTE pilotundersøgelse:

Før man går i gang med et stort forsøg med lavmolekylært heparin (LMWH) versus standard ufraktioneret heparin (UFH), er DIRECT-undersøgelsen nødvendig for at observere, om bioakkumulering af LMWH forekommer hos ICU-patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, og for at løse potentielle problemer med protokol implementering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kritisk syge patienter, der er indlagt på en intensiv afdeling (ICU), har høj risiko for dyb venetrombose (DVT), hvor anslået 20-40 % af patienterne udvikler DVT uden profylakse. Forebyggelse af DVT er vigtigt, fordi DVT normalt er klinisk tavs hos sådanne patienter, og dens første manifestation kan være livstruende lungeemboli.

Omkring 30 % af ICU-patienter har nyreinsufficiens, baseret på en beregnet kreatininclearance (CrCl), og sådanne patienter har 4 gange højere risiko for DVT end dem med normal nyrefunktion.

Det nuværende antikoagulerende regime, der bruges til at forhindre DVT hos sådanne patienter, bestående af ufraktioneret heparin (UFH), 5000 IE to gange dagligt, kan være utilstrækkeligt.

Et nyligt prospektivt kohortestudie fra vores forskergruppe, der undersøgte risikoen for DVT hos 261 ICU-patienter, fandt, at 10 % af patienterne udviklede proksimal vene DVT efter indlæggelse på ICU på trods af, at de fik UFH, 5000 IE to gange dagligt.

I andre patientgrupper med høj risiko for DVT har lavmolekylære hepariner (LMWH'er) erstattet UFH til DVT-profylakse på grund af overlegen effektivitet.

På trods af overlegen effektivitet og sikkerhed hos mange patienter, er der bekymring over at bruge LMWH'er til patienter med nyreinsufficiens, fordi LMWH'er fjernes af nyrerne. Anvendelse af LMWH hos sådanne patienter kan resultere i en overdreven antikoagulerende effekt med potentiale til at øge blødningen.

Meget af bekymringen om sikkerheden af ​​LMWH hos patienter med nyreinsufficiens vedrører LMWH i terapeutisk dosis, der bruges til at behandle DVT. Profylaktisk (eller lav) dosis LMWH, der bruges til at forhindre DVT hos ICU-patienter, er omkring 25-33 % af en terapeutisk dosis.

Tre kilder til bevis tyder på, at profylaktisk dosis LMWH kan være sikkert hos patienter med nyreinsufficiens. For det første understøtter nuværende bevis ikke det faktum, at profylaktisk dosis LMWH akkumuleres og bør undgås hos sådanne patienter. For det andet ser profylaktisk dosis LMWH ud til at være sikkert hos hæmodialysepatienter. For det tredje tyder foreløbigt arbejde fra vores forskningsgruppe på, at dalteparin, 5000 IE én gang dagligt, ikke akkumuleres hos intensive patienter med nyreinsufficiens. Således har 0 ud af 10 intensivafdelingspatienter med et CrCl <50 ml/min/1,73 m2 som fik dalteparin havde en påviselig antikoagulerende effekt (anti-Xa >0,10 IE/ml). Yderligere, når forholdet mellem CrCl og top-anti-Xa-niveauer blev vurderet, var der ingen korrelation (r<0,2). Endelig hos 2 patienter med alvorlig nyreinsufficiens (CrCl<30 ml/min/1,73m2) som modtog dalteparin, 5000 IE én gang dagligt, var alle 9 dal-anti-Xa-værdier <0,10 IE/ml.

Ingen undersøgelse har undersøgt sikkerheden ved lavdosis LMWH hos ICU-patienter med nedsat nyrefunktion; Indtil en sådan undersøgelse er afsluttet, vil randomiserede undersøgelser, der vurderer effektiviteten af ​​lavdosis LMWH til DVT-profylakse blandt ICU-patienter, ikke være gennemførlige.

Som et første skridt i at løse dette problem foreslår vi et åbent pilotstudie for at vurdere sikkerheden ved dalteparinprofylakse, 5000 IE én gang dagligt, hos ICU-patienter med svær nyreinsufficiens.

Sikkerheden af ​​det foreslåede dalteparinprofylakseregime vil blive vurderet ved at bestemme risikoen for en overdreven antikoagulerende effekt og risikoen for større blødninger. Dalteparinprofylakse vil blive betragtet som sikker, hvis 2 kriterier er opfyldt ved udgangen af ​​behandlingsperioden:

  • andelen af ​​patienter med dal-anti-Xa-niveau >0,40 IE/ml er ~10 % eller mindre (ekskluder 17 % med 95 % konfidens);
  • risikoen for større blødninger er ~4 % eller mindre (ekskluder 10 % med 95 % sikkerhed).

Hvis vi viser, at dalteparinprofylakse er sikker hos ICU-patienter med svær nyreinsufficiens, vil dette forbedre patientbehandlingen på 2 måder:

  • dalteparin kan reducere risikoen for DVT (selvom dette bør testes i fremtidige forsøg); og
  • dalteparin ville reducere heparin-induceret trombocytopeni (HIT), en sjælden, men alvorlig komplikation af UFH.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

140

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - McMaster University
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Henderson Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook and Women's College Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network - Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 2C5
        • Hopital Sacre Couer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient i alderen > 18 år
  • Indlagt på intensivafdeling med forventet liggetid > 72 timer
  • Alvorlig nyreinsufficiens, defineret ved en beregnet CrCl < 30 mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

  • ICU indlæggelse i > 2 uger ved screeningstidspunktet
  • ICU-indlæggelse inden for 3 måneder efter hjertekirurgi eller neurokirurgi
  • Aktiv blødning eller høj risiko for blødningskomplikationer
  • Trombocytopeni (trombocyttal < 75 x 10^9/L) på tidspunktet for screening
  • Koagulopati (International Normalized Ratio [INR] eller aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT] > 2 gange øvre normalgrænse) på tidspunktet for screening
  • Patienten havde et indlagt epiduralt kateter til epidural analgesi inden for de sidste 12 timer
  • Modtagelse af > 2 doser LMWH (profylaktisk eller terapeutisk dosis) på intensivafdelingen
  • Modtagelse eller behov for terapeutisk dosis antikoagulering (f.eks. dyb venetrombose [DVT]) på tidspunktet for screening
  • Modtagelse af dialyse, der kræver antikoagulering (f.eks. PRISMA, langsom kontinuerlig ultrafiltrering [SCUF]) på tidspunktet for screening
  • Vægt < 45 kg
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Bilateral amputation af underekstremiteterne
  • Tidligere bivirkning på heparin eller LMWH (f.eks. allergi, heparin-induceret trombocytopeni [HIT])
  • Kontraindikation til at modtage blodprodukter
  • Forventet levealder < 14 dage eller modtager palliativ behandling
  • Forudgående tilmelding til denne undersøgelse eller tilmelding til et samtidig relateret klinisk forsøg
  • Patient eller surrogatbeslutningstager giver ikke samtykke til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Defineret befolkning
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Samarbejdspartnere

Pfizer
Canadian Critical Care Trials Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Douketis, MD, McMaster University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2004

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2005

Først opslået (Skøn)

30. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. juni 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2007

Sidst verificeret

1. november 2006

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 092103
  • File No: 9427-M1133-21C
  • Control No: 092103

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner