TB ernæring, immunologi og epidemiologi

Dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede forsøg vil indskrive 600 mænd og kvinder, der er i alderen 18 til 65 år inklusive, har mindst to positive sputumudstrygninger for tuberkulose (TB), og agter at blive i Dar-es-Salaam (DSM) i mindst 2 år fra start af TB-behandling, og har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Halvdelen af ​​de tilmeldte vil have aktiv TB og samtidig infektion med hiv, og den anden halvdel vil have TB alene. Effekten af ​​mikronæringsstofstatus vil blive undersøgt i forbindelse med et randomiseret forsøg udført i Tanzania. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten multi-mikronæringsstoffer eller placebo fra starten af ​​deres TB-behandling, gennem de 8 måneders anti-TB-terapi, og indtil den sidste rekrutterede patient når 24 måneders opfølgning. Det første emne vil således sandsynligvis blive fulgt i 48 måneder, forudsat at varigheden af ​​rekruttering er 24 måneder. Endepunkterne af interesse inkluderer bakteriologisk helbredelse, immunresponsparametre og kliniske resultater. Forskerne vil også undersøge nytten af ​​disse immunresponsparametre som surrogatmarkører for behandlingseffektivitet ved TB, uanset ernæringsmæssige og andre risikofaktorer. Undersøgelsen vil blive udført som et samarbejde mellem Harvard School of Public Health; Muhimbili University College of Health Sciences, Dar es Salaam, Tanzania; Tufts University, Boston; og Channing Laboratory, Boston. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en daglig oral dosis af en af ​​to behandlinger: (a) mikronæringsstoffer: 5000 IE retinol, 20 mg B1, 20 mg B2, 25 mg B6, 100 mg niacin, 50 mcg B12, 500 C, 200 mg E, 0,8 mg folinsyre og 100 mcg selen; eller (b) placebo. De primære mål er at: (1) bestemme effekten af ​​mikronæringstilskud på sputum og kulturnegativitet efter en måned og to måneder; (2) bestemme effekten af ​​mikronæringsstoftilskud på overlevelse mellem to arme efter 8 og 24 måneder; og (3) bestemme effektiviteten af ​​mikronæringstilskud på TB-tilbagefald og geninfektion. Sekundære undersøgelsesmål er at: (1) sammenligne behandlingsarmene med hensyn til ændringshastigheden af ​​HIV-viral belastning hos HIV-positive personer målt efter 0, 2, 8 og 20 måneder; (2) sammenligne behandlingsarmene med hensyn til absolut ændring i CD4-tal fra 0 til 2, 8, 20 måneder; (3) sammenligne behandlingsarmene med hensyn til vægtændring fra baseline og 2 måneder, 8 måneder og 20 måneder; (4) sammenligne behandlingsarmene med hensyn til immunologiske parametre, nemlig ex vivo lymfocytproliferation; og cytokinproduktion, nemlig IL-2, INF-g, IL-12 og TNF-a, efter 2, 8, 20 måneder; og (5) korrelere de ovennævnte immunologiske markører med smear-konverteringsrater ved 1 måned, 2 måneder, helbredelse, tilbagefald og død.