TB Nutrizione, Immunologia ed Epidemiologia

Questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo arruolerà 600 uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, con almeno due strisci di espettorato positivi per la tubercolosi (TB), intendono rimanere a Dar-es-Salaam (DSM) per almeno 2 anni dall'inizio della terapia per la tubercolosi e hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio. La metà degli iscritti avrà la tubercolosi attiva e la co-infezione da HIV, e l'altra metà avrà solo la tubercolosi. L'effetto dello stato dei micronutrienti sarà esaminato nel contesto di uno studio randomizzato condotto in Tanzania. I soggetti saranno randomizzati per ricevere multi-micronutrienti o placebo dall'inizio della loro terapia per la tubercolosi, attraverso gli 8 mesi di terapia anti-tubercolosi e fino a quando l'ultimo paziente reclutato raggiunge i 24 mesi di follow-up. Pertanto, è probabile che il primo soggetto venga seguito per 48 mesi, assumendo che la durata del reclutamento sia di 24 mesi. Gli endpoint di interesse includono la cura batteriologica, i parametri di risposta immunitaria e gli esiti clinici. I ricercatori esamineranno anche l'utilità di questi parametri di risposta immunitaria come marcatori surrogati per l'efficacia del trattamento nella tubercolosi, indipendentemente dai fattori di rischio nutrizionali e di altro tipo. Lo studio sarà condotto come uno sforzo collaborativo tra la Harvard School of Public Health; Muhimbili University College of Health Sciences, Dar es Salaam, Tanzania; Tuft University, Boston; e il Channing Laboratory, Boston. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una dose orale giornaliera di uno dei due trattamenti: (a) micronutrienti: 5000 UI di retinolo, 20 mg di B1, 20 mg di B2, 25 mg di B6, 100 mg di niacina, 50 mcg di B12, 500 di C, 200 mg di E, 0,8 mg di acido folico e 100 mcg di selenio; o (b) placebo. Gli obiettivi primari sono: (1) determinare l'efficacia dei supplementi di micronutrienti sull'espettorato e sulla negatività colturale a un mese ea due mesi; (2) determinare l'efficacia degli integratori di micronutrienti sulla sopravvivenza tra due bracci a 8 e 24 mesi; e (3) determinare l'efficacia degli integratori di micronutrienti sulla recidiva e sulla reinfezione della tubercolosi. Gli obiettivi secondari dello studio sono: (1) confrontare i bracci di trattamento rispetto al tasso di variazione della carica virale dell'HIV in soggetti HIV positivi misurati a 0, 2, 8 e 20 mesi; (2) confrontare i bracci di trattamento rispetto alla variazione assoluta della conta dei CD4 da 0 a 2, 8, 20 mesi; (3) confrontare i bracci di trattamento rispetto alla variazione di peso rispetto al basale ea 2 mesi, 8 mesi e 20 mesi; (4) confrontare i bracci di trattamento rispetto ai parametri immunologici, vale a dire la proliferazione dei linfociti ex vivo; e produzione di citochine, vale a dire IL-2, INF-g, IL-12 e TNF-a, a 2, 8, 20 mesi; e (5) correlare i marcatori immunologici sopra menzionati con i tassi di conversione dello striscio a 1 mese, 2 mesi, cura, recidiva e morte.