Nutrição, Imunologia e Epidemiologia da TB

Este estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo incluirá 600 homens e mulheres, com idade entre 18 e 65 anos, com pelo menos dois esfregaços de escarro positivos para tuberculose (TB), com intenção de permanecer em Dar-es-Salaam (DSM) por pelo menos 2 anos desde o início da terapia de TB, e deram consentimento informado para participar do estudo. Metade dos inscritos terá TB ativa e co-infecção com HIV, e a outra metade terá apenas TB. O efeito do status de micronutrientes será examinado no contexto de um estudo randomizado conduzido na Tanzânia. Os indivíduos serão randomizados para receber multi-micronutrientes ou placebo desde o início de sua terapia de TB, até os 8 meses de terapia anti-TB e até que o último paciente recrutado atinja 24 meses de acompanhamento. Assim, é provável que o primeiro sujeito seja acompanhado por 48 meses, assumindo que a duração do recrutamento seja de 24 meses. Os endpoints de interesse incluem cura bacteriológica, parâmetros de resposta imune e resultados clínicos. Os pesquisadores também examinarão a utilidade desses parâmetros de resposta imune como marcadores substitutos para a eficácia do tratamento na TB, independentemente de fatores nutricionais e outros fatores de risco. O estudo será realizado como um esforço colaborativo entre Harvard School of Public Health; Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade Muhimbili, Dar es Salaam, Tanzânia; Universidade Tufts, Boston; e o Channing Laboratory, Boston. Os indivíduos serão aleatoriamente designados para receber uma dose oral diária de um dos dois tratamentos: (a) micronutrientes: 5.000 UI de retinol, 20 mg de B1, 20 mg de B2, 25 mg de B6, 100 mg de niacina, 50 mcg de B12, 500 de C, 200 mg de E, 0,8 mg de ácido fólico e 100 mcg de selênio; ou (b) placebo. Os objetivos primários são: (1) determinar a eficácia dos suplementos de micronutrientes no escarro e negatividade da cultura em um mês e dois meses; (2) determinar a eficácia dos suplementos de micronutrientes na sobrevivência entre dois braços aos 8 e 24 meses; e (3) determinar a eficácia de suplementos de micronutrientes na recaída e reinfecção de TB. Os objetivos secundários do estudo são: (1) comparar os braços de tratamento com relação à taxa de alteração da carga viral do HIV em indivíduos HIV positivos medidos em 0, 2, 8 e 20 meses; (2) comparar os braços de tratamento com relação à mudança absoluta nas contagens de CD4 de 0 a 2, 8, 20 meses; (3) comparar os braços de tratamento com relação à mudança de peso desde o início e 2 meses, 8 meses e 20 meses; (4) comparar os braços de tratamento no que diz respeito aos parâmetros imunológicos, nomeadamente a proliferação de linfócitos ex vivo; e produção de citocinas, nomeadamente IL-2, INF-g, IL-12 e TNF-a, aos 2, 8, 20 meses; e (5) correlacionar os marcadores imunológicos mencionados acima com taxas de conversão de esfregaço em 1 mês, 2 meses, cura, recidiva e morte.