TB Nutrición, Inmunología y Epidemiología

Este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo inscribirá a 600 hombres y mujeres, que tienen entre 18 y 65 años inclusive, tienen al menos dos frotis de esputo positivos para tuberculosis (TB), tienen la intención de permanecer en Dar-es-Salaam (DSM) durante al menos 2 años desde el inicio de la terapia de TB, y haber dado su consentimiento informado para participar en el estudio. La mitad de los afiliados tendrán TB activa y coinfección con VIH, y la otra mitad solo tendrá TB. El efecto del estado de los micronutrientes se examinará en el contexto de un ensayo aleatorio realizado en Tanzania. Los sujetos se aleatorizarán para recibir multimicronutrientes o placebo desde el inicio de su tratamiento antituberculoso, durante los 8 meses de tratamiento antituberculoso y hasta que el último paciente reclutado alcance los 24 meses de seguimiento. Por lo tanto, es probable que se siga al primer sujeto durante 48 meses, suponiendo que la duración del reclutamiento sea de 24 meses. Los criterios de valoración de interés incluyen la curación bacteriológica, los parámetros de respuesta inmunitaria y los resultados clínicos. Los investigadores también examinarán la utilidad de estos parámetros de respuesta inmunitaria como marcadores sustitutos de la eficacia del tratamiento de la TB, independientemente de los factores de riesgo nutricionales y de otro tipo. El estudio se llevará a cabo como un esfuerzo de colaboración entre la Escuela de Salud Pública de Harvard; Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Muhimbili, Dar es Salaam, Tanzania; Universidad de Tufts, Boston; y el Laboratorio Channing, Boston. Los sujetos serán asignados al azar para recibir una dosis oral diaria de uno de dos tratamientos: (a) micronutrientes: 5000 UI de retinol, 20 mg de B1, 20 mg de B2, 25 mg de B6, 100 mg de niacina, 50 mcg de B12, 500 de C, 200 mg de E, 0,8 mg de ácido fólico y 100 mcg de selenio; o (b) placebo. Los objetivos principales son: (1) determinar la eficacia de los suplementos de micronutrientes en la negatividad del esputo y el cultivo al mes ya los dos meses; (2) determinar la eficacia de los suplementos de micronutrientes sobre la supervivencia entre dos brazos a los 8 y 24 meses; y (3) determinar la eficacia de los suplementos de micronutrientes en la recaída y reinfección de la TB. Los objetivos secundarios del estudio son: (1) comparar los brazos de tratamiento con respecto a la tasa de cambio de la carga viral del VIH en sujetos VIH positivos medidos a los 0, 2, 8 y 20 meses; (2) comparar los brazos de tratamiento con respecto al cambio absoluto en los recuentos de CD4 de 0 a 2, 8, 20 meses; (3) comparar los brazos de tratamiento con respecto al cambio de peso desde el inicio y 2 meses, 8 meses y 20 meses; (4) comparar los brazos de tratamiento con respecto a los parámetros inmunológicos, a saber, la proliferación de linfocitos ex vivo; y producción de citoquinas, a saber, IL-2, INF-g, IL-12 y TNF-a, a los 2, 8 y 20 meses; y (5) correlacionar los marcadores inmunológicos mencionados anteriormente con tasas de conversión de frotis al mes, 2 meses, curación, recaída y muerte.