TB Nutrition, Immunologi och Epidemiologi

Denna dubbelblindade, randomiserade, placebokontrollerade studie kommer att inkludera 600 män och kvinnor, som är i åldern 18 till 65 år inklusive, har minst två positiva sputumutstryk för tuberkulos (TB), avser att stanna i Dar-es-Salaam (DSM) i minst 2 år från början av tuberkulosbehandling och har gett informerat samtycke till att delta i studien. Hälften av de inskrivna kommer att ha aktiv TB och samtidig infektion med HIV, och den andra hälften kommer att ha enbart TB. Effekten av mikronäringsämnesstatus kommer att undersökas inom ramen för en randomiserad studie som genomförs i Tanzania. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen multimikronäringsämnen eller placebo från början av sin tuberkulosbehandling, genom de 8 månaderna av anti-TB-terapi och tills den sista rekryterade patienten når 24 månaders uppföljning. Således kommer det första försökspersonen sannolikt att följas i 48 månader, förutsatt att rekryteringstiden är 24 månader. Slutpunkterna av intresse inkluderar bakteriologisk bot, immunsvarsparametrar och kliniska resultat. Forskarna kommer också att undersöka användbarheten av dessa immunsvarsparametrar som surrogatmarkörer för behandlingseffektivitet vid tuberkulos, oberoende av näringsmässiga och andra riskfaktorer. Studien kommer att genomföras som ett samarbete mellan Harvard School of Public Health; Muhimbili University College of Health Sciences, Dar es Salaam, Tanzania; Tufts University, Boston; och Channing Laboratory, Boston. Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas en daglig oral dos av en av två behandlingar: (a) mikronäringsämnen: 5000 IE retinol, 20 mg B1, 20 mg B2, 25 mg B6, 100 mg niacin, 50 mcg B12, 500 C, 200 mg E, 0,8 mg folsyra och 100 mcg selen; eller (b) placebo. De primära målen är att: (1) bestämma effekten av mikronäringstillskott på sputum och odlingsnegativitet efter en månad och två månader; (2) bestämma effekten av mikronäringstillskott på överlevnad mellan två armar vid 8 och 24 månader; och (3) bestämma effekten av mikronäringstillskott på TB-återfall och återinfektion. Sekundära studiemål är att: (1) jämföra behandlingsarmarna med avseende på förändringshastighet av HIV-virusmängd hos HIV-positiva försökspersoner mätt efter 0, 2, 8 och 20 månader; (2) jämför behandlingsarmarna med avseende på absolut förändring i CD4-tal från 0 till 2, 8, 20 månader; (3) jämför behandlingsarmarna med avseende på viktförändring från baslinjen och 2 månader, 8 månader och 20 månader; (4) jämför behandlingsarmarna med avseende på immunologiska parametrar, nämligen ex vivo lymfocytproliferation; och cytokinproduktion, nämligen IL-2, INF-g, IL-12 och TNF-a, vid 2, 8, 20 månader; och (5) korrelera de ovan nämnda immunologiska markörerna med utstrykskonverteringshastigheter vid 1 månad, 2 månader, botning, återfall och död.