Sikkerheden og effektiviteten af ​​fotodynamisk terapi for femoral arteriestenose

Baggrund:

Perkutan transluminal angioplastik (PTA) er velkendt som en behandling for obstruktiv vaskulær sygdom. På trods af en indledende stor proceduremæssig succes er teknikken begrænset af den efterfølgende udvikling af restenose hos op til 50 % af patienterne mellem 3 og 6 måneder. ,

Det patologiske kendetegn ved restenose har længe været anset for at være udviklingen af ​​neointimal hyperplasi bestående af glatte muskelceller og ekstracellulær matrix. Vi indser dog nu, at både elastisk tilbageslag af fartøjet og konceptet med ombygning er vigtige for at bestemme fartøjets overordnede respons på skade. Remodellering involverer en geometrisk ændring i karret, således at den maksimale arterielle dimension kan stige (positiv remodellering) eller falde (negativ remodellering). , ,

På trods af omfattende forskning har ingen farmakologisk eller interventionel strategi vist sig at have en overvældende effekt på restenoserater efter angioplastik. For nylig har opmærksomheden været fokuseret på potentialet ved intraluminal stråleterapi (Brachyterapi), og selv om denne teknik har vist sig betydeligt lovende, er der bekymringer med hensyn til de langsigtede komplikationer og sikkerheden af ​​den ioniserende stråling for ikke-malign sygdom med rapporter om karvægsskade efter behandling . ,

Fotodynamisk terapi er en ny teknik, der involverer aktivering af et tidligere indgivet fotosensibiliserende middel med ikke-termisk laserlys. Dette resulterer i dannelsen af ​​reaktive oxidative produkter med resulterende vævseffekter. Det er en teknik, der er blevet brugt til behandling af en række maligne sygdomme, men erkendelsen af, at den kan påvirke karvæggens reaktion efter ballonskade, har været særlig lovende. 5 Aminolaevulinsyre (ALA) er et relativt nyt fotosensibiliserende middel, som omdannes til en aktiv metabolit, Protoporphyrin IX (PPIX) i biosyntesen af ​​hæm. I små dyremodeller har fotodynamisk terapi vist sig at forårsage medial udtømning af glatte muskelceller og at reducere graden af ​​neointimal hyperplasi efter skade uden skadelige virkninger på karvæggens mekaniske integritet. , Arbejde med store dyr ved hjælp af en svinemodel har bekræftet disse fund og har også vist, at gunstig ombygning af karvæggen sker efter PDT. Genpopulation af medierne med glatte muskelceller efter tidlig udtømning er også blevet påvist, hvilket sandsynligvis vil være vigtigt, når vi betragter de langsigtede virkninger af denne behandling på karvæggen.

Brugen af ​​en stor dyremodel muliggjorde udviklingen af ​​et endovaskulært system til levering af laserlys. Som følge heraf, og i lyset af resultaterne fra store dyreforsøg, har det nu været muligt at gennemføre en klinisk pilotundersøgelse, der ser på sikkerheden og effektiviteten af ​​adjuverende PDT hos patienter, der gennemgår gentagen PTA for overfladisk femoral arterie (SFA) sygdom, som havde restenoseret mindre end 6 måneder efter en tidligere angioplastik. I denne undersøgelse blev det vist, at alle patienter var asymptomatiske 6 måneder efter proceduren med adjuverende PDT, var der ingen arterielle eller proceduremæssige komplikationer. Disse resultater blev understøttet af forbedringer i ikke-invasive endepunkter og fraværet af signifikant restenose som vurderet ved digital subtraktionsangiografi.

Disse resultater var opmuntrende, og vi er nu i stand til at udføre et randomiseret klinisk forsøg, der ser på standard ballonangioplastik med og uden adjuverende fotodynamisk terapi i behandlingen af ​​perifer vaskulær sygdom.