La seguridad y eficacia de la terapia fotodinámica para la estenosis de la arteria femoral

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La angioplastia transluminal percutánea (PTA) es bien reconocida como un tratamiento para la enfermedad vascular obstructiva. A pesar de un alto éxito inicial del procedimiento, la técnica está limitada por el posterior desarrollo de reestenosis en hasta el 50% de los pacientes entre 3 y 6 meses. ,

Durante mucho tiempo se ha considerado que la característica patológica de la reestenosis es el desarrollo de hiperplasia de la neoíntima que consiste en células de músculo liso y matriz extracelular. Sin embargo, ahora nos damos cuenta de que tanto el retroceso elástico del vaso como el concepto de remodelación son importantes para determinar la respuesta general del vaso a la lesión. La remodelación implica un cambio geométrico en el vaso tal que la dimensión arterial máxima puede aumentar (remodelación positiva) o disminuir (remodelación negativa). , ,

A pesar de la extensa investigación, no se ha demostrado que ninguna estrategia farmacológica o de intervención tenga un efecto abrumador en las tasas de reestenosis después de la angioplastia. Recientemente, la atención se ha centrado en el potencial de la radioterapia intraluminal (braquiterapia) y, aunque esta técnica se ha mostrado bastante prometedora, existen preocupaciones con respecto a las complicaciones a largo plazo y la seguridad de la radiación ionizante para enfermedades no malignas con informes de daños en la pared de los vasos después del tratamiento. . ,

La terapia fotodinámica es una técnica novedosa que consiste en la activación de un agente fotosensibilizante administrado previamente mediante luz láser no térmica. Esto da como resultado la generación de productos oxidativos reactivos con efectos tisulares resultantes. Es una técnica que se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de tumores malignos, pero la constatación de que puede influir en la respuesta de la pared del vaso después de una lesión con balón ha sido especialmente prometedora. 5 El ácido aminolevulínico (ALA) es un agente fotosensibilizante relativamente nuevo que se convierte en un metabolito activo, la protoporfirina IX (PPIX) en la biosíntesis del hemo. En modelos de animales pequeños, se ha demostrado que la terapia fotodinámica causa el agotamiento de las células del músculo liso medial y reduce el grado de hiperplasia de la neoíntima después de una lesión sin efectos perjudiciales sobre la integridad mecánica de la pared del vaso. El trabajo con animales grandes utilizando un modelo porcino ha confirmado estos hallazgos y también ha demostrado que se produce una remodelación favorable de la pared del vaso después de la TFD. También se ha demostrado la repoblación de la media con células de músculo liso, después de un agotamiento temprano, lo que probablemente sea importante si consideramos los efectos a largo plazo de este tratamiento en la pared del vaso.

El uso de un modelo animal grande permitió el desarrollo de un sistema endovascular para la entrega de luz láser. Como resultado, y a la luz de los hallazgos de estudios con animales grandes, ahora ha sido posible realizar un estudio clínico piloto que analice la seguridad y eficacia de la TFD adyuvante en pacientes sometidos a ATP repetida por enfermedad de la arteria femoral superficial (SFA) que había recuperado la estenosis menos de 6 meses después de una angioplastia anterior. En este estudio se demostró que todos los pacientes estaban asintomáticos a los 6 meses del procedimiento con TFD adyuvante no hubo complicaciones arteriales ni del procedimiento. Estos hallazgos fueron respaldados por mejoras en los criterios de valoración no invasivos y la ausencia de reestenosis significativa evaluada mediante angiografía por sustracción digital.

Estos resultados fueron alentadores y ahora estamos en condiciones de realizar un ensayo clínico aleatorizado que analice la angioplastia con balón estándar con y sin terapia fotodinámica adyuvante en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica.