Bezpečnost a účinnost fotodynamické terapie stenózy femorální tepny

Pozadí:

Perkutánní transluminální angioplastika (PTA) je dobře známá jako léčba obstrukčního vaskulárního onemocnění. Přes počáteční vysokou úspěšnost procedury je technika limitována následným rozvojem restenózy až u 50 % pacientů mezi 3. a 6. měsícem. ,

Za patologický znak restenózy byl dlouho považován rozvoj neointimální hyperplazie sestávající z buněk hladkého svalstva a extracelulární matrix. Nyní si však uvědomujeme, že jak elastický zpětný ráz cévy, tak koncept remodelace jsou důležité při určování celkové reakce cévy na poranění. Remodelace zahrnuje geometrickou změnu v cévě tak, že maximální arteriální rozměr se může zvětšit (pozitivní remodelace) nebo snížit (negativní remodelace). , ,

Navzdory rozsáhlému výzkumu nebylo prokázáno, že by žádná farmakologická nebo intervenční strategie měla ohromující účinek na míru restenózy po angioplastice. V poslední době se pozornost soustředila na potenciál intraluminální radiační terapie (brachyterapie) a přestože tato technika prokázala značný slib, existují obavy ohledně dlouhodobých komplikací a bezpečnosti ionizujícího záření pro nemaligní onemocnění se zprávami o poškození cévní stěny po léčbě . ,

Fotodynamická terapie je nová technika, která zahrnuje aktivaci dříve podaného fotosenzitizujícího činidla netermálním laserovým světlem. To má za následek tvorbu reaktivních oxidačních produktů s výslednými tkáňovými účinky. Je to technika, která se používá při léčbě různých malignit, ale zjištění, že může ovlivnit odezvu cévní stěny po poranění balónkem, je obzvláště slibné. 5 Kyselina aminolevulová (ALA) je relativně nová fotosenzibilizující látka, která se při biosyntéze hemu přeměňuje na aktivní metabolit, protoporfyrin IX (PPIX). Na modelech malých zvířat se ukázalo, že fotodynamická terapie způsobuje vyčerpání buněk středního hladkého svalstva a snižuje stupeň neointimální hyperplazie po poranění bez škodlivých účinků na mechanickou integritu cévní stěny. , Práce na velkých zvířatech s použitím modelu prasat tato zjištění potvrdila a také prokázala, že po PDT dochází k příznivé remodelaci cévní stěny. Bylo také prokázáno opětovné osídlení média buňkami hladkého svalstva po časném vyčerpání, což je pravděpodobně důležité, vezmeme-li v úvahu dlouhodobé účinky tohoto ošetření na cévní stěnu.

Použití velkého zvířecího modelu umožnilo vývoj endovaskulárního systému pro dodávku laserového světla. V důsledku toho a ve světle zjištění z velkých studií na zvířatech bylo nyní možné provést pilotní klinickou studii zaměřenou na bezpečnost a účinnost adjuvantní PDT u pacientů podstupujících opakovanou PTA pro onemocnění povrchové femorální arterie (SFA), kteří restenoval méně než 6 měsíců po dřívější angioplastice. V této studii bylo prokázáno, že všichni pacienti byli asymptomatičtí 6 měsíců po výkonu s adjuvantní PDT, nevyskytly se žádné arteriální nebo procedurální komplikace. Tato zjištění byla podpořena zlepšením neinvazivních koncových bodů a absencí významné restenózy, jak bylo hodnoceno digitální subtrakční angiografií.

Tyto výsledky byly povzbudivé a nyní jsme schopni provést randomizovanou klinickou studii zaměřenou na standardní balónkovou angioplastiku s adjuvantní fotodynamickou terapií a bez ní při léčbě onemocnění periferních cév.