Bezpieczeństwo i skuteczność terapii fotodynamicznej w przypadku zwężenia tętnicy udowej

Tło:

Przezskórna angioplastyka śródnaczyniowa (PTA) jest dobrze znana jako metoda leczenia obturacyjnej choroby naczyniowej. Pomimo początkowego wysokiego sukcesu zabiegowego technika ta jest ograniczona późniejszym rozwojem restenozy u nawet 50% pacjentów między 3 a 6 miesiącem. ,

Patologiczną cechą restenozy od dawna uważa się rozwój hiperplazji nowej błony wewnętrznej, składającej się z komórek mięśni gładkich i macierzy pozakomórkowej. Obecnie zdajemy sobie jednak sprawę, że zarówno elastyczny odrzut naczynia, jak i koncepcja przebudowy są ważne w określaniu ogólnej odpowiedzi naczynia na uszkodzenie. Przebudowa obejmuje geometryczną zmianę w naczyniu, tak że maksymalny wymiar tętnicy może się zwiększyć (przebudowa dodatnia) lub zmniejszyć (przebudowa ujemna). , ,

Pomimo szeroko zakrojonych badań nie wykazano, aby strategia farmakologiczna lub interwencyjna miała przeważający wpływ na częstość restenozy po angioplastyce. Ostatnio zwrócono uwagę na potencjał radioterapii wewnątrz światła naczynia (brachyterapia) i chociaż ta technika okazała się bardzo obiecująca, istnieją obawy dotyczące długotrwałych powikłań i bezpieczeństwa promieniowania jonizującego w przypadku chorób niezłośliwych, z doniesieniami o uszkodzeniu ściany naczynia po leczeniu . ,

Terapia fotodynamiczna jest nową techniką, która polega na aktywacji wcześniej podanego środka fotouczulającego za pomocą nietermicznego światła laserowego. Powoduje to wytwarzanie reaktywnych produktów utleniania z wynikającymi z tego efektami tkankowymi. Jest to technika, która była stosowana w leczeniu różnych nowotworów złośliwych, ale świadomość, że może ona wpływać na odpowiedź ściany naczynia po uszkodzeniu balonem, była szczególnie obiecująca. 5 Kwas aminolewulinowy (ALA) jest stosunkowo nowym środkiem fotouczulającym, który w biosyntezie hemu jest przekształcany w aktywny metabolit, protoporfirynę IX (PPIX). Na modelach małych zwierząt wykazano, że terapia fotodynamiczna powoduje zmniejszenie liczby komórek mięśni gładkich przyśrodkowej części naczynia i zmniejsza stopień rozrostu neointimy po urazie, bez szkodliwego wpływu na mechaniczną integralność ściany naczynia. , Praca na dużych zwierzętach z wykorzystaniem modelu świni potwierdziła te wyniki i wykazała również, że po PDT następuje korzystna przebudowa ścian naczyń. Wykazano również ponowne zaludnienie podłoża komórkami mięśni gładkich po wczesnym wyczerpaniu, co może mieć znaczenie, gdy weźmiemy pod uwagę długoterminowe skutki tego leczenia na ścianę naczynia.

Wykorzystanie dużego modelu zwierzęcego umożliwiło opracowanie systemu wewnątrznaczyniowego do dostarczania światła laserowego. W rezultacie, w świetle wyników badań na dużych zwierzętach, możliwe było teraz przeprowadzenie pilotażowego badania klinicznego oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność uzupełniającej PDT u pacjentów poddawanych ponownej PTA z powodu choroby tętnicy udowej powierzchownej (SFA), u których miał restenos mniej niż 6 miesięcy po wcześniejszej angioplastyce. W badaniu tym wykazano, że wszyscy pacjenci byli bezobjawowi po 6 miesiącach od zabiegu z adjuwantową PDT, nie wystąpiły powikłania tętnicze ani po zabiegu. Odkrycia te zostały poparte poprawą nieinwazyjnych punktów końcowych i brakiem istotnej restenozy, co oceniono za pomocą cyfrowej angiografii subtrakcyjnej.

Wyniki te były zachęcające i jesteśmy teraz w stanie przeprowadzić randomizowane badanie kliniczne oceniające standardową angioplastykę balonową z uzupełniającą terapią fotodynamiczną lub bez niej w leczeniu choroby naczyń obwodowych.