A segurança e eficácia da terapia fotodinâmica para estenose da artéria femoral

Fundo:

A Angioplastia Transluminal Percutânea (PTA) é bem reconhecida como um tratamento para a doença vascular obstrutiva. Apesar de um alto sucesso inicial do procedimento, a técnica é limitada pelo desenvolvimento subsequente de reestenose em até 50% dos pacientes entre 3 e 6 meses. ,

A marca patológica da restenose tem sido considerada o desenvolvimento de hiperplasia neointimal consistindo de células musculares lisas e matriz extracelular. Agora percebemos, entretanto, que tanto a retração elástica do vaso quanto o conceito de remodelação são importantes para determinar a resposta geral do vaso à lesão. A remodelação envolve uma mudança geométrica no vaso de modo que a dimensão arterial máxima pode aumentar (remodelação positiva) ou diminuir (remodelação negativa). , ,

Apesar da extensa pesquisa, nenhuma estratégia farmacológica ou intervencionista demonstrou ter um efeito avassalador nas taxas de reestenose após a angioplastia. Recentemente, a atenção tem sido focada no potencial da radioterapia intraluminal (braquiterapia) e, embora essa técnica tenha se mostrado promissora, existem preocupações com relação às complicações a longo prazo e à segurança da radiação ionizante para doenças não malignas, com relatos de danos à parede dos vasos após o tratamento. . ,

A terapia fotodinâmica é uma nova técnica que envolve a ativação de um agente fotossensibilizador previamente administrado por luz laser não térmica. Isso resulta na geração de produtos oxidativos reativos com efeitos teciduais resultantes. É uma técnica que tem sido utilizada no tratamento de uma variedade de malignidades, mas a percepção de que pode influenciar a resposta da parede do vaso após a lesão do balão tem sido particularmente promissora. 5 O ácido aminolaevulínico (ALA) é um agente fotossensibilizador relativamente novo que é convertido em um metabólito ativo, a protoporfirina IX (PPIX) na biossíntese do heme. Em pequenos modelos animais, a terapia fotodinâmica demonstrou causar depleção de células musculares lisas mediais e reduzir o grau de hiperplasia neointimal após lesão sem efeitos prejudiciais na integridade mecânica da parede do vaso. , O trabalho com animais de grande porte usando um modelo suíno confirmou esses achados e também demonstrou que a remodelação favorável da parede do vaso ocorre após a TFD. Também foi demonstrado o repovoamento da média com células musculares lisas, após a depleção precoce, o que provavelmente é importante quando consideramos os efeitos a longo prazo desse tratamento na parede do vaso.

A utilização de um grande modelo animal permitiu o desenvolvimento de um sistema endovascular para a entrega de luz laser. Como resultado, e à luz dos achados de estudos com animais de grande porte, agora foi possível conduzir um estudo clínico piloto para avaliar a segurança e a eficácia da TFD adjuvante em pacientes submetidos a PTA repetida para doença da artéria femoral superficial (SFA) que havia restenosado menos de 6 meses após uma angioplastia anterior. Neste estudo, foi demonstrado que todos os pacientes estavam assintomáticos 6 meses após o procedimento com PDT adjuvante, não houve complicações arteriais ou do procedimento. Esses achados foram apoiados por melhorias nos endpoints não invasivos e na ausência de reestenose significativa avaliada por angiografia por subtração digital.

Esses resultados foram encorajadores e agora estamos em condições de realizar um ensaio clínico randomizado analisando a angioplastia com balão padrão com e sem terapia fotodinâmica adjuvante no tratamento da doença vascular periférica.