Sikkerheten og effekten av fotodynamisk terapi for femoral arteriestenose

Bakgrunn:

Perkutan transluminal angioplastikk (PTA) er velkjent som en behandling for obstruktiv vaskulær sykdom. Til tross for en innledende høy prosessuell suksess er teknikken begrenset av den påfølgende utviklingen av restenose hos opptil 50 % av pasientene mellom 3 og 6 måneder. ,

Det patologiske kjennetegnet ved restenose har lenge vært ansett for å være utviklingen av neointimal hyperplasi bestående av glatte muskelceller og ekstracellulær matrise. Vi innser nå imidlertid at både elastisk rekyl av fartøyet og konseptet med ombygging er viktig for å bestemme fartøyets generelle respons på skade. Remodellering innebærer en geometrisk endring i karet slik at den maksimale arterielle dimensjonen kan øke (positiv remodellering) eller avta (negativ remodellering). , ,

Til tross for omfattende forskning har ingen farmakologisk eller intervensjonsstrategi vist seg å ha en overveldende effekt på restenoserater etter angioplastikk. Nylig har oppmerksomheten blitt fokusert på potensialet til intraluminal stråleterapi (Bracytherapy), og selv om denne teknikken har vist seg å være lovende, er det bekymringer angående de langsiktige komplikasjonene og sikkerheten til ioniserende stråling for ikke-malign sykdom med rapporter om karveggskade etter behandling . ,

Fotodynamisk terapi er en ny teknikk som involverer aktivering av et tidligere administrert fotosensibiliserende middel med ikke-termisk laserlys. Dette resulterer i generering av reaktive oksidative produkter med resulterende vevseffekter. Det er en teknikk som har blitt brukt i behandlingen av en rekke maligniteter, men erkjennelsen av at den kan påvirke responsen til karveggen etter ballongskade har vært spesielt lovende. 5 Aminolaevulinsyre (ALA) er et relativt nytt fotosensibiliserende middel som omdannes til en aktiv metabolitt, Protoporfyrin IX (PPIX) i biosyntesen av hem. I små dyremodeller har fotodynamisk terapi vist seg å forårsake medial utarming av glatte muskelceller og å redusere graden av neointimal hyperplasi etter skade uten skadelige effekter på den mekaniske integriteten til karveggen. , Arbeid med store dyr ved bruk av en svinemodell har bekreftet disse funnene og har også vist at gunstig ombygging av karveggen skjer etter PDT. Repopulasjon av media med glatte muskelceller, etter tidlig uttømming, har også blitt demonstrert, noe som sannsynligvis vil være viktig når vi vurderer langtidseffektene av denne behandlingen på karveggen.

Bruken av en stor dyremodell muliggjorde utviklingen av et endovaskulært system for levering av laserlys. Som et resultat, og i lys av funnene fra store dyrestudier, har det nå vært mulig å gjennomføre en klinisk pilotstudie som ser på sikkerheten og effekten av adjuvant PDT hos pasienter som gjennomgår gjentatt PTA for overfladisk femoral arterie (SFA) sykdom som hadde restenosert mindre enn 6 måneder etter en tidligere angioplastikk. I denne studien ble det vist at alle pasienter var asymptomatiske 6 måneder etter prosedyren med adjuvant PDT, var det ingen arterielle eller prosedyrekomplikasjoner. Disse funnene ble støttet av forbedringer i ikke-invasive endepunkter og fravær av signifikant restenose, vurdert ved digital subtraksjon angiografi.

Disse resultatene var oppmuntrende, og vi er nå i stand til å gjennomføre en randomisert klinisk studie som ser på standard ballongangioplastikk med og uten adjuvant fotodynamisk terapi i behandlingen av perifer vaskulær sykdom.