Reisivaltimon ahtauman fotodynaamisen hoidon turvallisuus ja tehokkuus

Tausta:

Perkutaaninen transluminaalinen angioplastia (PTA) tunnetaan hyvin obstruktiivisen verisuonisairauden hoitona. Huolimatta alun korkeasta toimenpiteen menestyksestä tekniikkaa rajoittaa myöhempi restenoosin kehittyminen jopa 50 %:lla potilaista 3–6 kuukauden iässä. ,

Restenoosin patologisena tunnusmerkkinä on pitkään pidetty sileistä lihassoluista ja solunulkoisesta matriisista koostuvan neointimaalisen hyperplasian kehittymistä. Ymmärrämme kuitenkin nyt, että sekä aluksen elastinen rekyyli että uudelleenmuodostuksen käsite ovat tärkeitä määritettäessä aluksen yleistä vastetta vammaan. Remodelling sisältää geometrisen muutoksen verisuonessa siten, että valtimoiden maksimimitta voi kasvaa (positiivinen uudelleenmuotoilu) tai pienentyä (negatiivinen uudelleenmuotoilu). , ,

Huolimatta laajasta tutkimuksesta millään farmakologisella tai interventiostrategialla ei ole osoitettu olevan ylivoimainen vaikutus restenoosin määrään angioplastian jälkeen. Viime aikoina on kiinnitetty huomiota intraluminaalisen sädehoidon (brakyterapian) mahdollisuuksiin, ja vaikka tämä tekniikka on osoittanut huomattavaa lupausta, on olemassa huoli ionisoivan säteilyn pitkäaikaisista komplikaatioista ja turvallisuudesta ei-pahanlaatuisten sairauksien hoidossa, ja verisuonen seinämän vaurioita on raportoitu hoidon jälkeen. . ,

Fotodynaaminen hoito on uusi tekniikka, joka sisältää aiemmin annetun valolle herkistävän aineen aktivoinnin ei-lämpölaservalolla. Tämä johtaa reaktiivisten oksidatiivisten tuotteiden syntymiseen, jotka aiheuttavat kudosvaikutuksia. Se on tekniikka, jota on käytetty erilaisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, mutta erityisen lupaava on ollut tieto, että se voi vaikuttaa suonen seinämän vasteeseen ilmapallovamman jälkeen. 5 Aminolaevuliinihappo (ALA) on suhteellisen uusi valolle herkistävä aine, joka muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, protoporfyriini IX:ksi (PPIX) hemin biosynteesissä. Pienissä eläinmalleissa fotodynaamisen hoidon on osoitettu aiheuttavan mediaalisen sileän lihaksen solujen ehtymistä ja vähentävän neointimaalisen liikakasvun astetta vaurion jälkeen ilman haitallisia vaikutuksia suonen seinämän mekaaniseen eheyteen. , Suuri eläintyö sikamallilla on vahvistanut nämä havainnot ja osoittanut myös, että suonen seinämän suotuisaa uudelleenmuotoilua tapahtuu PDT:n jälkeen. On myös osoitettu, että väliaineen uudelleenkansoitus sileillä lihassoluilla varhaisen ehtymisen jälkeen, mikä on todennäköisesti tärkeää, kun tarkastellaan tämän hoidon pitkäaikaisia ​​vaikutuksia suonen seinämään.

Suuren eläinmallin käyttö mahdollisti endovaskulaarisen järjestelmän kehittämisen laservalon välittämiseen. Tämän seurauksena ja suurten eläinkokeiden tulosten valossa on nyt ollut mahdollista suorittaa kliininen pilottitutkimus, jossa tarkastellaan adjuvantti-PDT:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joille tehdään toistuva PTA pinnallisen reisivaltimotaudin (SFA) vuoksi. oli ahtautunut uudelleen alle 6 kuukautta aikaisemman angioplastian jälkeen. Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että kaikki potilaat olivat oireettomia 6 kuukautta adjuvantti-PDT-toimenpiteen jälkeen, eikä valtimo- tai toimenpidekomplikaatioita esiintynyt. Näitä löydöksiä tukivat parannukset ei-invasiivisissa päätepisteissä ja merkittävän restenoosin puuttuminen digitaalisella vähennysangiografialla arvioituna.

Nämä tulokset olivat rohkaisevia, ja pystymme nyt suorittamaan satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa tarkastellaan tavanomaista palloangioplastiaa adjuvanttifotodynaamisen hoidon kanssa ja ilman sitä perifeeristen verisuonitautien hoidossa.