Die Sicherheit und Wirksamkeit der photodynamischen Therapie bei Oberschenkelarterienstenose

Hintergrund:

Die perkutane transluminale Angioplastie (PTA) ist als Behandlung obstruktiver Gefäßerkrankungen weithin anerkannt. Trotz eines anfänglich hohen Verfahrenserfolgs ist die Technik durch die spätere Entwicklung einer Restenose bei bis zu 50 % der Patienten zwischen 3 und 6 Monaten begrenzt. ,

Als pathologisches Kennzeichen der Restenose gilt seit langem die Entwicklung einer neointimalen Hyperplasie bestehend aus glatten Muskelzellen und extrazellulärer Matrix. Wir erkennen jedoch jetzt, dass sowohl der elastische Rückstoß des Gefäßes als auch das Konzept der Umgestaltung wichtig sind, um die Gesamtreaktion des Gefäßes auf Verletzungen zu bestimmen. Beim Remodelling handelt es sich um eine geometrische Veränderung des Gefäßes, sodass sich die maximale Arteriendimension vergrößern (positives Remodelling) oder verringern (negatives Remodelling) kann. , ,

Trotz umfangreicher Forschung konnte keine pharmakologische oder interventionelle Strategie gezeigt werden, die einen überwältigenden Einfluss auf die Restenoseraten nach einer Angioplastie hat. In jüngster Zeit wurde die Aufmerksamkeit auf das Potenzial der intraluminalen Strahlentherapie (Brachytherapie) gerichtet, und obwohl sich diese Technik als vielversprechend erwiesen hat, bestehen Bedenken hinsichtlich der Langzeitkomplikationen und der Sicherheit der ionisierenden Strahlung bei nicht bösartigen Erkrankungen, da nach der Behandlung über Gefäßwandschäden berichtet wird . ,

Die photodynamische Therapie ist eine neuartige Technik, bei der ein zuvor verabreichter Photosensibilisator durch nicht-thermisches Laserlicht aktiviert wird. Dies führt zur Bildung reaktiver oxidativer Produkte mit daraus resultierenden Auswirkungen auf das Gewebe. Es handelt sich um eine Technik, die bei der Behandlung verschiedener bösartiger Erkrankungen eingesetzt wird. Besonders vielversprechend ist jedoch die Erkenntnis, dass sie die Reaktion der Gefäßwand nach einer Ballonverletzung beeinflussen kann. 5 Aminolävulinsäure (ALA) ist ein relativ neuer Photosensibilisator, der bei der Häm-Biosynthese in einen aktiven Metaboliten, Protoporphyrin IX (PPIX), umgewandelt wird. In Kleintiermodellen wurde gezeigt, dass die photodynamische Therapie zu einer Erschöpfung der medialen glatten Muskelzellen führt und den Grad der neointimalen Hyperplasie nach einer Verletzung verringert, ohne dass die mechanische Integrität der Gefäßwand beeinträchtigt wird. , Untersuchungen an Großtieren an einem Schweinemodell haben diese Ergebnisse bestätigt und auch gezeigt, dass es nach der PDT zu einer günstigen Gefäßwandumgestaltung kommt. Es wurde auch eine Neubesiedelung der Media mit glatten Muskelzellen nach einer frühen Erschöpfung nachgewiesen, was wahrscheinlich wichtig ist, wenn wir die langfristigen Auswirkungen dieser Behandlung auf die Gefäßwand berücksichtigen.

Der Einsatz eines großen Tiermodells ermöglichte die Entwicklung eines endovaskulären Systems zur Abgabe von Laserlicht. Infolgedessen und vor dem Hintergrund der Erkenntnisse aus großen Tierstudien war es nun möglich, eine klinische Pilotstudie durchzuführen, die die Sicherheit und Wirksamkeit der adjuvanten PDT bei Patienten untersuchte, die sich wiederholt einer PTA wegen einer Erkrankung der oberflächlichen Oberschenkelarterie (SFA) unterzogen hatte weniger als 6 Monate nach einer früheren Angioplastie eine Restenose erhalten. In dieser Studie wurde gezeigt, dass alle Patienten 6 Monate nach dem Eingriff mit adjuvanter PDT asymptomatisch waren und keine arteriellen oder durch den Eingriff verursachten Komplikationen auftraten. Diese Ergebnisse wurden durch Verbesserungen bei nicht-invasiven Endpunkten und das Fehlen einer signifikanten Restenose, wie durch digitale Subtraktionsangiographie beurteilt, gestützt.

Diese Ergebnisse waren ermutigend und wir sind nun in der Lage, eine randomisierte klinische Studie durchzuführen, die sich mit der Standard-Ballonangioplastie mit und ohne adjuvante photodynamische Therapie bei der Behandlung peripherer Gefäßerkrankungen befasst.