La sicurezza e l'efficacia della terapia fotodinamica per la stenosi dell'arteria femorale

Sfondo:

L'angioplastica transluminale percutanea (PTA) è ben riconosciuta come trattamento per la malattia vascolare ostruttiva. Nonostante un iniziale elevato successo procedurale, la tecnica è limitata dal successivo sviluppo di restenosi fino al 50% dei pazienti tra 3 e 6 mesi. ,

Il segno patologico della restenosi è stato a lungo considerato lo sviluppo di iperplasia neointimale costituita da cellule muscolari lisce e matrice extracellulare. Ora ci rendiamo conto, tuttavia, che sia il rinculo elastico del vaso che il concetto di rimodellamento sono importanti nel determinare la risposta complessiva del vaso al danno. Il rimodellamento comporta un cambiamento geometrico del vaso tale che la massima dimensione arteriosa può aumentare (rimodellamento positivo) o diminuire (rimodellamento negativo). , ,

Nonostante ricerche approfondite, nessuna strategia farmacologica o interventistica ha dimostrato di avere un effetto schiacciante sui tassi di restenosi dopo l'angioplastica. Recentemente l'attenzione è stata focalizzata sul potenziale della radioterapia intraluminale (brachiterapia) e sebbene questa tecnica abbia mostrato notevoli promesse, vi sono preoccupazioni riguardo alle complicanze a lungo termine e alla sicurezza delle radiazioni ionizzanti per malattie non maligne con segnalazioni di danni alla parete del vaso dopo il trattamento . ,

La terapia fotodinamica è una tecnica innovativa che prevede l'attivazione di un agente fotosensibilizzante precedentemente somministrato mediante luce laser non termica. Ciò si traduce nella generazione di prodotti ossidativi reattivi con conseguenti effetti sui tessuti. È una tecnica che è stata utilizzata nel trattamento di una varietà di tumori maligni, ma la consapevolezza che può influenzare la risposta della parete del vaso dopo la lesione del palloncino è stata particolarmente promettente. 5 L'acido aminolevulinico (ALA) è un agente fotosensibilizzante relativamente nuovo che viene convertito in un metabolita attivo, la protoporfirina IX (PPIX) nella biosintesi dell'eme. In piccoli modelli animali la terapia fotodinamica ha dimostrato di causare l'esaurimento delle cellule muscolari lisce mediali e di ridurre il grado di iperplasia neointimale dopo la lesione senza effetti dannosi sull'integrità meccanica della parete del vaso. , Il lavoro su animali di grandi dimensioni utilizzando un modello suino ha confermato questi risultati e ha anche dimostrato che dopo la PDT si verifica un rimodellamento favorevole della parete del vaso. È stato anche dimostrato il ripopolamento del mezzo con cellule muscolari lisce, dopo l'esaurimento precoce, che è probabilmente importante se consideriamo gli effetti a lungo termine di questo trattamento sulla parete del vaso.

L'uso di un modello animale di grandi dimensioni ha consentito lo sviluppo di un sistema endovascolare per l'erogazione della luce laser. Di conseguenza, e alla luce dei risultati di studi su animali di grandi dimensioni, è stato ora possibile condurre uno studio clinico pilota per esaminare la sicurezza e l'efficacia della PDT adiuvante in pazienti sottoposti a PTA ripetuta per malattia dell'arteria femorale superficiale (SFA) che aveva ristenosi meno di 6 mesi dopo una precedente angioplastica. In questo studio è stato dimostrato che tutti i pazienti erano asintomatici 6 mesi dopo la procedura con PDT adiuvante non si sono verificate complicanze arteriose o procedurali. Questi risultati sono stati supportati da miglioramenti negli endpoint non invasivi e dall'assenza di restenosi significativa valutata mediante angiografia a sottrazione digitale.

Questi risultati sono stati incoraggianti e ora siamo in grado di condurre uno studio clinico randomizzato che esamina l'angioplastica con palloncino standard con e senza terapia fotodinamica adiuvante nel trattamento della malattia vascolare periferica.