Velcade (Bortezomib, PS-341) og Rituximab ved tilbagefald/refraktær kappecelle og follikulært non-Hodgkins lymfom

Begrundelse: Tidligere undersøgelser, der testede bortezomib og rituximab hver for sig, indikerer, at disse midler har en vis effekt mod mantelcellelymfom (MCL). Bortezomib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer proteasomer. Proteasomet er et enzymkompleks, der findes i alle celler, og som påvirker proteiner, der kontrollerer cellulære processer. Ved at blokere proteasomet forstyrrer bortezomib biologiske veje, såsom dem, der er relateret til vækst og overlevelse af cancerceller. Rituximab er et monoklonalt antistof, der binder sig til et protein kaldet CD20-antigenet, som næsten udelukkende findes på overfladen af ​​B-celler med leukæmi. Når rituximab binder sig til proteinet, aktiveres immunsystemet for at dræbe de ondartede B-celler. Den nuværende undersøgelse kombinerer bortezomib og rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær MCL.

Formål: Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​bortezomib og rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær MCL. Blod-, molekylær- og tumoranalyse vil blive udført for at give forskere information om områder som rituximab-resistens, virkningerne af bortezomib på celler forbundet med immunfunktion og proteinændringer relateret til cellulære vækst og død af MCL. Derudover vil rollen af ​​vedligeholdelsesterapi og timing af administration i MCL blive vurderet.

Behandling: Patienterne i denne undersøgelse vil modtage bortezomib og rituximab. Begge lægemidler vil blive administreret gennem intravenøse infusioner. Der er to behandlingsperioder i denne undersøgelse. Den første betragtes som induktionsterapi, hvor patienter vil modtage bortezomib og rituximab intermitterende over en periode på atten uger. Lavere doser af rituximab vil blive givet til patienter i begyndelsen af ​​undersøgelsen for at sikre, at der ikke opstår alvorlig toksicitet. De patienter uden sygdomsvækst efter de atten ugers behandlinger vil fortsætte med vedligeholdelsesbehandling. I denne periode vil patienter få bortezomib og rituximab i op til halvandet år. Der vil blive udført adskillige tests og undersøgelser gennem hele undersøgelsen for at overvåge patienter tæt. Behandlinger vil blive afbrudt på grund af sygdomsvækst eller uacceptable bivirkninger.