Velcade (Bortezomib, PS-341) e Rituximab nel linfoma non Hodgkin recidivante/refrattario a cellule del mantello e follicolare

Razionale: Studi precedenti che hanno testato bortezomib e rituximab separatamente indicano che questi agenti hanno una certa efficacia contro il linfoma mantellare (MCL). Bortezomib è un farmaco antitumorale mirato che blocca i proteasomi. Il proteasoma è un complesso enzimatico presente in tutte le cellule che influenza le proteine ​​che controllano i processi cellulari. Bloccando il proteasoma, bortezomib interrompe le vie biologiche come quelle relative alla crescita e alla sopravvivenza delle cellule tumorali. Rituximab è un anticorpo monoclonale che si lega a una proteina chiamata antigene CD20 che si trova quasi esclusivamente sulla superficie delle cellule B con leucemia. Una volta che il rituximab si lega alla proteina, il sistema immunitario si attiva per uccidere le cellule B maligne. L'attuale studio combina bortezomib e rituximab in pazienti con MCL recidivante o refrattario.

Scopo: Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di bortezomib e rituximab in pazienti con MCL recidivante o refrattario. Saranno condotte analisi del sangue, molecolari e tumorali per fornire ai ricercatori informazioni su aree come la resistenza al rituximab, gli effetti del bortezomib sulle cellule associate alla funzione immunitaria e le alterazioni proteiche correlate alla crescita cellulare e alla morte del MCL. Inoltre, sarà valutato il ruolo della terapia di mantenimento e la tempistica di somministrazione nel MCL.

Trattamento: i pazienti in questo studio riceveranno bortezomib e rituximab. Entrambi i farmaci saranno somministrati attraverso infusioni endovenose. Ci sono due periodi di trattamento in questo studio. La prima è considerata terapia di induzione in cui i pazienti riceveranno bortezomib e rituximab in modo intermittente per un periodo di diciotto settimane. Dosaggi più bassi di rituximab saranno somministrati ai pazienti all'inizio dello studio per garantire che non si verifichino gravi tossicità. Quei pazienti senza crescita della malattia dopo le diciotto settimane di trattamenti continueranno con la terapia di mantenimento. Durante questo periodo di tempo, ai pazienti verranno somministrati bortezomib e rituximab per un massimo di un anno e mezzo. Diversi test ed esami saranno condotti durante lo studio per monitorare da vicino i pazienti. I trattamenti saranno interrotti a causa della crescita della malattia o di effetti collaterali inaccettabili.