Vil nedsat Noradrenerg aktivitet normalisere informationsbehandling hos patienter med skizofreni?

En række rapporter i litteraturen giver evidens for blandt andet en øget central noradrenerg aktivitet ved skizofreni. Ud over denne øgede noradrenerge aktivitet viser patienter med skizofreni ofte reduceret filtrering af sensorisk information, hvilket afspejles i reduceret P50-undertrykkelse og reduceret prepuls-hæmning af startle-refleksen (PPI). I to separate indledende undersøgelser i vores laboratorium fandt vi reduceret sensorisk gating efter administration af imipramin (en kombineret noradrenerg og serotonerg agonist) og desipramin (en meget specifik noradrenerg agonist) til raske frivillige. Dette giver bevis for en direkte årsagssammenhæng mellem den øgede noradrenerge aktivitet og den forstyrrede gating af sensorisk information, som begge er almindeligt forekommende hos patienter med skizofreni. Derfor vil virkningerne af en noradrenerg antagonist i et opfølgende studie blive undersøgt på den sensoriske gating af patienter med skizofreni. For yderligere at udvide dataene fra vores indledende undersøgelser vil patienterne desuden blive testet for to psykofysiologiske opmærksomhedsparametre, som normalt viser sig at være forstyrrede hos patienter med skizofreni, dvs. mismatch negativitet og selektiv opmærksomhed. Designet vil være i overensstemmelse med et dobbeltblindt, placebokontrolleret eksperiment, hvor enten fire doser (0,25 ug, 50 ug, 75 ug eller 150 ug) clonidin eller placebo vil blive tilføjet til den nuværende medicinske behandling af 20 mandlige patienter med skizofreni på fem gange, adskilt med mindst en uge, hvorefter de testes i Copenhagen Psychophysiological Test Battery (CPTB). For at teste virkningen af ​​clonidin hos raske frivillige vil 20 raske mænd modtage en fast dosis på 0,15 mg clonidin eller placebo ved to separate lejligheder adskilt med mindst en uge, hvorefter de også vil blive testet i CPTB.