Wird eine verringerte noradrenerge Aktivität die Informationsverarbeitung bei Patienten mit Schizophrenie normalisieren?

Eine Reihe von Berichten in der Literatur belegen ua eine erhöhte zentrale noradrenerge Aktivität bei Schizophrenie. Zusätzlich zu dieser erhöhten noradrenergen Aktivität zeigen Patienten mit Schizophrenie häufig eine reduzierte Filterung sensorischer Informationen, was sich in einer reduzierten P50-Unterdrückung und einer reduzierten Präpulshemmung des Schreckreflexes (PPI) widerspiegelt. In zwei separaten Anfangsstudien in unserem Labor fanden wir nach Verabreichung von Imipramin (einem kombinierten noradrenergen und serotonergen Agonisten) und Desipramin (einem hochspezifischen noradrenergen Agonisten) an gesunden Probanden ein reduziertes sensorisches Gating. Dies liefert Hinweise auf einen direkten kausalen Zusammenhang zwischen der erhöhten noradrenergen Aktivität und dem gestörten Gating sensorischer Informationen, wie sie beide häufig bei Patienten mit Schizophrenie zu finden sind. Daher werden in einer Folgestudie die Auswirkungen eines noradrenergen Antagonisten auf das sensorische Gating von Patienten mit Schizophrenie untersucht. Um die Daten unserer ersten Studien weiter auszubauen, werden die Patienten zusätzlich auf zwei psychophysiologische Aufmerksamkeitsparameter getestet, die bei Patienten mit Schizophrenie normalerweise gestört sind, nämlich Mismatch-Negativität und selektive Aufmerksamkeit. Das Design entspricht einem doppelblinden, Placebo-kontrollierten Experiment, bei dem entweder vier Dosen (0,25 ug, 50 ug, 75 ug oder 150 ug) von Clonidin oder Placebo zur aktuellen medizinischen Behandlung von 20 männlichen Patienten mit Schizophrenie hinzugefügt werden fünf Mal im Abstand von mindestens einer Woche, danach werden sie in der Copenhagen Psychophysiological Test Battery (CPTB) getestet. Um die Wirkung von Clonidin bei gesunden Freiwilligen zu testen, erhalten 20 gesunde Männer eine feste Dosis von 0,15 mg Clonidin oder Placebo bei zwei getrennten Gelegenheiten im Abstand von mindestens einer Woche, danach werden sie auch im CPTB getestet.