Czy zmniejszona aktywność noradrenergiczna normalizuje przetwarzanie informacji u pacjentów ze schizofrenią?

Szereg doniesień literaturowych dostarcza dowodów m.in. na zwiększoną ośrodkową aktywność noradrenergiczną w schizofrenii. Oprócz tej zwiększonej aktywności noradrenergicznej, pacjenci ze schizofrenią często wykazują zmniejszone filtrowanie informacji sensorycznych, co znajduje odzwierciedlenie w zmniejszonej supresji P50 i zmniejszonym hamowaniu przedpulsowym odruchu przestrachu (PPI). W dwóch oddzielnych badaniach wstępnych w naszym laboratorium stwierdziliśmy zmniejszone bramkowanie sensoryczne po podaniu imipraminy (połączony agonista noradrenergiczny i serotonergiczny) oraz dezypraminy (wysoce specyficzny agonista noradrenergiczny) zdrowym ochotnikom. Dostarcza to dowodów na bezpośredni związek przyczynowo-skutkowy między zwiększoną aktywnością noradrenergiczną a zaburzonym bramkowaniem informacji sensorycznych, co często występuje u pacjentów ze schizofrenią. Dlatego w kolejnym badaniu zbadany zostanie wpływ antagonisty noradrenergicznego na bramkowanie sensoryczne pacjentów ze schizofrenią. Aby dodatkowo rozszerzyć dane z naszych wstępnych badań, pacjenci zostaną dodatkowo przebadani pod kątem dwóch psychofizjologicznych parametrów uwagi, które zwykle są zaburzone u pacjentów ze schizofrenią, tj. niedopasowania negatywności i uwagi selektywnej. Projekt będzie zgodny z podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo eksperymentem, w którym cztery dawki (0,25 μg, 50 μg, 75 μg lub 150 μg) klonidyny lub placebo zostaną dodane do bieżącego leczenia 20 pacjentów płci męskiej ze schizofrenią na pięć razy w odstępie co najmniej tygodnia, po czym są badani w Kopenhaskiej Grupie Testów Psychofizjologicznych (CPTB). W celu zbadania wpływu klonidyny na zdrowych ochotników, 20 zdrowych mężczyzn otrzyma ustaloną dawkę 0,15 mg klonidyny lub placebo przy dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej tygodnia, po czym zostaną również przebadani w CPTB.