La ridotta attività noradrenergica normalizzerà l'elaborazione delle informazioni nei pazienti con schizofrenia?

Numerosi rapporti in letteratura forniscono prove, tra l'altro, di un'aumentata attività noradrenergica centrale nella schizofrenia. Oltre a questa aumentata attività noradrenergica, i pazienti con schizofrenia mostrano spesso un ridotto filtraggio delle informazioni sensoriali, che si riflette nella ridotta soppressione del P50 e nella ridotta inibizione del prepulse del riflesso di trasalimento (PPI). In due studi iniziali separati nel nostro laboratorio, abbiamo riscontrato una riduzione del gating sensoriale in seguito alla somministrazione di imipramina (un agonista noradrenergico e serotoninergico combinato) e desipramina (un agonista noradrenergico altamente specifico) a volontari sani. Ciò fornisce la prova di una relazione causale diretta tra l'aumentata attività noradrenergica e il gating disturbato delle informazioni sensoriali, come entrambi si riscontrano comunemente nei pazienti con schizofrenia. Pertanto, in uno studio di follow-up, saranno studiati gli effetti di un antagonista noradrenergico sul gating sensoriale di pazienti con schizofrenia. Per estendere ulteriormente i dati dei nostri studi iniziali, i pazienti saranno inoltre testati per due parametri psicofisiologici dell'attenzione che di solito risultano essere disturbati nei pazienti con schizofrenia, vale a dire la negatività del mismatch e l'attenzione selettiva. Il progetto sarà conforme a un esperimento in doppio cieco, controllato con placebo, in cui quattro dosi (0,25 ug, 50 ug, 75 ug o 150 ug) di clonidina o placebo verranno aggiunte all'attuale trattamento medico di 20 pazienti maschi con schizofrenia su cinque volte, separate da almeno una settimana, dopodiché vengono testate nella Copenhagen Psychophysiological Test Battery (CPTB). Per testare gli effetti della clonidina in volontari sani, 20 maschi sani riceveranno una dose fissa di 0,15 mg di clonidina o placebo in due occasioni separate separate da almeno una settimana, dopodiché saranno testati anche nel CPTB.