¿La disminución de la actividad noradrenérgica normalizará el procesamiento de la información en pacientes con esquizofrenia?

Varios informes en la literatura proporcionan evidencia de, entre otros, un aumento de la actividad noradrenérgica central en la esquizofrenia. Además de este aumento de la actividad noradrenérgica, los pacientes con esquizofrenia a menudo muestran un filtrado reducido de la información sensorial, lo que se refleja en una supresión reducida de P50 y una inhibición prepulso reducida del reflejo de sobresalto (PPI). En dos estudios iniciales separados en nuestro laboratorio, encontramos una activación sensorial reducida después de la administración de imipramina (un agonista noradrenérgico y serotoninérgico combinado) y desipramina (un agonista noradrenérgico altamente específico) a voluntarios sanos. Esto proporciona evidencia de una relación causal directa entre el aumento de la actividad noradrenérgica y la activación alterada de la información sensorial, como se encuentra comúnmente en pacientes con esquizofrenia. Por lo tanto, en un estudio de seguimiento, se investigarán los efectos de un antagonista noradrenérgico en la activación sensorial de pacientes con esquizofrenia. Para ampliar aún más los datos de nuestros estudios iniciales, los pacientes serán evaluados adicionalmente para dos parámetros psicofisiológicos de atención que generalmente se encuentran alterados en pacientes con esquizofrenia, es decir, negatividad de desajuste y atención selectiva. El diseño se ajustará a un experimento doble ciego controlado por placebo, en el que se agregarán cuatro dosis (0,25 ug, 50 ug, 75 ug o 150 ug) de clonidina o placebo al tratamiento médico actual de 20 pacientes varones con esquizofrenia en cinco veces, separadas por al menos una semana, después de lo cual se prueban en la Batería de Pruebas Psicofisiológicas de Copenhague (CPTB). Para probar los efectos de la clonidina en voluntarios sanos, 20 hombres sanos recibirán una dosis fija de 0,15 mg de clonidina o placebo en dos ocasiones separadas por al menos una semana, después de lo cual también se evaluarán en el CPTB.