Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af rituximab versus tositumomab og jod I 131 tositumomab (BEXXAR® Terapeutisk regime) til patienter med recidiverende follikulært non-Hodgkins lymfom

18. november 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et multicenter, randomiseret fase 3-studie af rituximab versus jod I 131 Tositumomab terapeutisk regime til patienter med recidiverende follikulært non-Hodgkins lymfom

Sammenligning af rituximab versus Jod I 131 Tositumomab Terapeutisk regime (Tositumomab og Iodine I 131 Tositumomab eller Bexxar Therapeutic Regimen, tidligere kaldet Iodine-131 Anti-B1 antistof) hos forsøgspersoner med follikulær non Hodgkins B celle lymfom. 506 forsøgspersoner vil blive tilmeldt 30 til 40 steder i USA, Canada og Europa. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsarme. I arm A vil forsøgspersoner modtage 375 milligram/meter2 (mg/m2) rituximab, givet som en intravenøs (IV) infusion en gang om ugen i 4 uger. I arm B vil forsøgspersonerne gennemgå en tofasebehandling. I den første fase, kaldet den "dosimetriske dosis", vil forsøgspersoner modtage en infusion af umærket Tositumomab (450 mg) umiddelbart efterfulgt af en infusion på 5 millicuries (mCi) (0,18 gigabecquerel [GBq]) af jod 131 Tositumomab (35 mg) . Hele kroppens gammakamerascanninger vil blive udført tre gange (dag 0; dag 2, 3 eller 4; og dag 6 eller 7) efter den dosimetriske dosis. Informationen fra scanningerne gør det muligt at beregne en patientspecifik dosis for at levere den ønskede samlede kropsdosis af stråling (65 eller 75 centigray [cGy]). I den anden fase, kaldet den "terapeutiske dosis", vil forsøgspersoner i arm B modtage en infusion af umærket Tositumomab (450 mg) umiddelbart efterfulgt af en infusion af den emnespecifikke aktivitet af Jod 131-konjugeret Tositumomab (35 mg). Skjoldbruskkirtelblokade vil blive implementeret 24 timer før den dosimetriske dosis og fortsættes i 14 dage efter den terapeutiske dosis. Forsøgspersoner vil blive fulgt for respons og sikkerhed i uge 7, uge ​​13 og hver tredje måned for det første og andet år, hver sjette måned for det tredje år og derefter årligt i det fjerde og femte år; og derefter for vital status, yderligere terapi og langsigtede sikkerhedshændelser gennem år ti. Opfølgning efter efterfølgende NHL-terapi vil blive udført for at vurdere tolerance over for næste anti-lymfombehandling, udvikling af myelodysplasi (MDS)/akut myelogen leukæmi (AML), HAMA eller hypothyroidisme, uventede sikkerhedsproblemer og død.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Washington
      • Walla Walla, Washington, Forenede Stater, 99362
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af follikulært lymfom
  • Tilbagevendende lymfom efter en eller to kvalificerende behandlingsregimer
  • Patienterne må ikke have udviklet sig inden for 4 uger efter deres sidste kemoterapidosis
  • Rituximab kan have været brugt én gang som et enkelt middel, i et kontinuerligt forløb på 4-8 ugentlige infusioner (10-ugers periode) eller i kombination med kemoterapi i en enkelt tidligere behandling
  • Patienter, hvis tidligere behandling omfatter rituximab, skal have haft en responsvarighed på 6 måneder eller længere efter den rituximab-holdige behandling.
  • Præstationsstatus på mindst 70 % på Karnofsky-skalaen og en forventet overlevelse på mindst tre måneder
  • Tilstrækkeligt absolut neutrofiltal og trombocyttal inden for 21 dage efter undersøgelsens start uden støtte for blodprodukter/vækstfaktorer
  • Tilstrækkelig nyrefunktion og tilstrækkelig lever inden for 21 dage efter undersøgelsens start
  • Målbar sygdom, med mindst én læsion, der måler >/=2,0 cm x 2,0 cm ved CT-scanning
  • Human Anti Mouse Antigen negativ
  • Skriftligt informeret samtykke inden studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk transformation til diffust, storcellet lymfom.
  • Historien om mere end et kursus af Rituximab
  • Sygdom begrænset til enkelt lymfeknude eller enkelt gruppe af noder
  • Involvering af 25 % af den intratrabekulære marv af knoglemarvsbiopsiprøver.
  • Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika på tidspunktet for studiestart
  • New York Heart Association klasse III/IV hjertesygdom
  • Forudgående kemoterapi, biologisk, strålebehandling eller steroidbehandling for NHL inden for 8 uger
  • Enhver tidligere radioimmunterapi
  • Tidligere maligne sygdomme end lymfom (bortset fra behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, der er sygdomsfri i 5 år)
  • Kendt HIV-infektion
  • Hepatitis B positiv
  • Kendt involvering af centralnervesystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab

Dosimetrisk dosis: 450 mg Tositumomab infunderet over 1 time efterfulgt af 5 mCi I 131 Tositumomab infunderet over 20 minutter

Terapeutisk dosis: 450 mg Tositumomab infunderet over 1 time efterfulgt af individualiseret mCi-aktivitet af I 131 Tositumomab (35 mg) infunderet over 20 minutter.
Biologisk: Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab

Dosimetrisk dosis: 450 mg Tositumomab infunderet over 1 time efterfulgt af 5 mCi I 131 Tositumomab infunderet over 20 minutter

Terapeutisk dosis: 450 mg Tositumomab infunderet over 1 time efterfulgt af individualiseret mCi-aktivitet af I 131 Tositumomab (35 mg) infunderet over 20 minutter.

Andre navne:
  • Bexxar Terapeutisk regime
  • anti-B1 antistof
  • Jod I 131 Tositumomab
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 givet som en IV-infusion én gang ugentligt i fire uger.
Biologisk: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 givet som en IV-infusion én gang ugentligt i fire uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for randomisering til den første forekomst af (alt efter hvad der kom først) progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (NHL) behandling på grund af sygdomsrelaterede symptomer, truet slutorgan funktion, cytopenier sekundært til NHL, massiv bulksygdom eller stabil progression over mindst 6 måneder. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 50 % i summen af ​​de vinkelrette diametre af alle målbare læsioner og forekomsten af ​​nye læsioner på mindst 1,4 centimeter (cm) x 1,4 cm (dvs. 2,0 cm^2) ved radiografisk evaluering eller større end 1,0 cm ved palpation ved fysisk undersøgelse.
Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra startdatoen for dosering til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død. Sygdomsvurdering var baseret på International Workshop to Standardize Response Criteria (IWSRC) for Non-Hodgkins lymfom (NHL). Progression defineres som en stigning på mindst 50 % i summen af ​​de vinkelrette diametre af alle målbare læsioner og forekomsten af ​​nye læsioner på mindst 1,4 centimeter (cm) x 1,4 cm (dvs. 2,0 cm^2) ved radiografisk evaluering eller mere end 1,0 cm ved palpation ved fysisk undersøgelse.
Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår respons
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt for respons i uge 7, uge ​​13, hver 3. måned for det første og andet år, hver 6. måned for det tredje år og derefter årligt
Komplet respons (CR) er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer (af IWSRC), hvis de er til stede før terapi, og normalisering af de biokemiske abnormiteter, der definitivt kan tilskrives NHL. Bekræftelse af svar blev udført af en uafhængig anmelder
Deltagerne blev fulgt for respons i uge 7, uge ​​13, hver 3. måned for det første og andet år, hver 6. måned for det tredje år og derefter årligt
Varighed af svar
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt for respons i uge 7, uge ​​13, hver 3. måned for det første og andet år, hver 6. måned for det tredje år og derefter årligt
Responsvarighed er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (komplet respons, fuldstændig respons ubekræftet eller delvis respons) indtil sygdomsprogression. Delvis respons er defineret som mindst et 50 % fald i produktet af to vinkelrette diametre af alle målbare læsioner; ingen stigning i størrelsen af ​​andre noder, lever eller milt; og ingen nye sygdomssteder.
Deltagerne blev fulgt for respons i uge 7, uge ​​13, hver 3. måned for det første og andet år, hver 6. måned for det tredje år og derefter årligt
Tid til Døden
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Tid til død er defineret som tiden fra behandlingsstart til dødsdato. Da en median tid til død ikke er præsenteret for nogen af ​​grupperne, se resultatmålet med titlen "Antal deltagere, der var døde inden for den angivne måned" for data vedrørende tid til død.
Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antal deltagere, der var døde inden for den angivne måned
Tidsramme: Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Mediantiden til døden kunne ikke beregnes for deltagere i nogen af ​​behandlingsgrupperne; således er data vist som antallet af deltagere, der var døde inden for den angivne måned.
Fra første dosis af behandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Tid til næste behandling
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Tid til næste behandling er defineret som tiden fra datoen for randomisering, indtil den nye behandling er nødvendig for NHL. Fordi for få evaluerbare deltagere blev indskrevet/behandlet, blev analyse af tiden til næste behandling ikke udført som planlagt.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir for absolut neutrofilantal
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk toksicitet omfatter analysen af ​​hæmatologisk nadir, som er defineret som den laveste hæmatologiske værdi inden for 120 dage efter administration af studielægemidlet.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir for hæmoglobin
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir er defineret som den laveste hæmatologiske værdi inden for 120 dage efter administration af studielægemidlet.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk niveau for blodpladetal og antal hvide blodlegemer (WBC).
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir er defineret som den laveste hæmatologiske værdi inden for 120 dage efter administration af studielægemidlet.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Tid til Nadir-værdier for de angivne hæmatologiske parametre
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir er defineret som den laveste hæmatologiske værdi inden for 120 dage efter administration af studielægemidlet. Tid til nadir er defineret som antallet af dage fra sidste administration af undersøgelseslægemidlet til nadir.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Tid til restitution til baselinegrad for de angivne hæmatologiske parametre
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Hæmatologisk nadir er defineret som den laveste hæmatologiske værdi inden for 120 dage efter administration af studielægemidlet. Tid til restitution til baseline-graden er defineret som antallet af dage fra sidste administration af undersøgelseslægemidlet til en post-nadir hæmatologisk værdi af uvedligeholdt baseline-grad eller lavere.
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Varighed af grad 3/4 toksicitet for de angivne hæmatologiske parametre
Tidsramme: Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Varigheden af ​​grad 3/4 toksicitet er defineret som tiden mellem datoen for det første grad 3/4 laboratorieresultat til den første laboratoriedato med en karakter på 0, 1 eller 2 resultat. Laboratorieabnormiteter vil blive registreret som bivirkninger ved brug af NCI CTCAE, version 3, hvis de er forbundet med klinisk hvin og/eller kræver en intervention. Specifikke bivirkninger, der ikke er opført i NCI-kriterierne, vil blive klassificeret som følger: 1. Mild: En hændelse, der let tolereres af forsøgspersonen, forårsager minimalt ubehag og ikke forstyrrer dagligdags aktiviteter, 2. Moderat: En hændelse, der er tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre med normale hverdagsaktiviteter, 3. Alvorlig: En hændelse, der forhindrer normale hverdagsaktiviteter, 4. Livstruende eller invaliderende og 5. Dødsfald
Tid fra studierandomisering til 120 dage efter administration af studielægemiddel
Antal deltagere, der udviklede hypothyroidisme
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Hypothyroidisme er defineret som forhøjet thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) eller nuværende historie med brug af skjoldbruskkirtelmedicin. Hyppigheden af ​​hypothyroidisme ved studietilmelding vil blive bestemt, og deltagere med hypothyroidisme ved baseline blev udelukket fra analysen.
Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antal deltagere med en infusionsreaktion
Tidsramme: Første 24 timers administration af studiemedicin.
En infusionsreaktion defineres som enhver bivirkning, der opstod inden for 24 timer efter en infusion. En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej
Første 24 timers administration af studiemedicin.
Antal indlæggelser
Tidsramme: Behandlingstid indtil 90 dage efter behandling
Hyppigheden af ​​indlæggelser inden for 90 dage efter behandling blev opsummeret. Fordi for få evaluerbare deltagere blev indskrevet/behandlet, blev analyse af antallet af indlæggelser ikke udført som planlagt.
Behandlingstid indtil 90 dage efter behandling
Antal deltagere med myelodysplasi/leukæmi
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Den kumulative forekomst af myelodysplasi/leukæmi blev estimeret.
Fra datoen for randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom, død eller yderligere non-Hodgkins lymfom (median opfølgning for Rituximab- og TST/I-131 TST-grupperne var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antal deltagere med enhver alvorlig bivirkning (SAE) og ikke-alvorlig bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til og med uge 26
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en grad 4 (livstruende eller invaliderende) ikke-hæmatologisk laboratorieabnormitet vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Fra randomisering til og med uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2005

Først opslået (Skøn)

23. december 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 393229/028

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokol
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Datasætspecifikation
    Informations-id: 393229/028
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner