Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání rituximabu versus tositumomab a jódu I 131 tositumomab (terapeutický režim BEXXAR®) pro pacienty s relapsem folikulárního non-Hodgkinova lymfomu

18. listopadu 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 rituximabu versus jódu I 131 terapeutického režimu tositumomab pro pacienty s relapsem folikulárního non-Hodgkinsova lymfomu

Srovnání terapeutického režimu rituximabu s jodem I 131 Tositumomab (Tositumomab a jód I 131 Tositumomab nebo Bexxar Therapeutic Regimen, dříve nazývaný Iodine-131 Anti-B1 Antibody) u subjektů s lymfatickými folikulárními lymfatickými buňkami B lymfatických uzlin B 506 subjektů bude zapsáno na 30 až 40 místech v USA, Kanadě a Evropě. Subjekty budou náhodně rozděleny do jednoho ze dvou léčebných ramen. V rameni A budou subjekty dostávat 375 miligramů/metr2 (mg/m2) rituximabu, podávaného jako intravenózní (IV) infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů. V rameni B budou subjekty podrobeny dvoufázové léčbě. V první fázi, nazývané „dozimetrická dávka“, dostanou subjekty infuzi neznačeného tositumomabu (450 mg) bezprostředně následovanou infuzí 5 milicurie (mCi) (0,18 gigabecquerelu [GBq]) jódu 131 Tositumomab (35 mg) . Skenování celého těla gamakamerou bude provedeno třikrát (den 0; den 2, 3 nebo 4; a den 6 nebo 7) po dozimetrické dávce. Informace odvozené ze skenů umožní vypočítat dávku specifickou pro pacienta, která dodá požadovanou celkovou tělesnou dávku záření (65 nebo 75 centigray [cGy]). Ve druhé fázi, nazývané "terapeutická dávka", dostanou subjekty v rameni B infuzi neznačeného tositumomabu (450 mg) bezprostředně následovanou infuzí tositumomabu konjugovaného s jódem 131 (35 mg) specifické pro subjekt. Blokáda štítné žlázy bude provedena 24 hodin před dozimetrickou dávkou a bude pokračovat po dobu 14 dnů po terapeutické dávce. U subjektů ve studii bude sledována odezva a bezpečnost v týdnu 7, týdnu 13 a každé tři měsíce v prvním a druhém roce, každých šest měsíců ve třetím roce a poté každoročně ve čtvrtém a pátém roce; a poté na vitální stav, další terapii a dlouhodobé bezpečnostní události do roku deset. Po následné léčbě NHL bude provedeno následné sledování za účelem posouzení tolerance další antilymfomové terapie, rozvoje myelodysplazie (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML), HAMA nebo hypotyreózy, neočekávaných bezpečnostních problémů a úmrtí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Pierre-Benite Cedex, Francie, 69495
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Spojené království
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Washington
      • Walla Walla, Washington, Spojené státy, 99362
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza folikulárního lymfomu
  • Recidivující lymfom po jednom nebo dvou kvalifikovaných léčebných režimech
  • U pacientů nesmí dojít k progresi během 4 týdnů od poslední dávky chemoterapie
  • Rituximab mohl být použit jednou jako samostatná látka, v jednom kontinuálním cyklu 4-8 týdenních infuzí (10týdenní období) nebo v kombinaci s chemoterapií v jedné předchozí léčbě
  • Pacienti, jejichž předchozí léčba zahrnuje rituximab, museli mít po režimu obsahujícím rituximab dobu trvání odpovědi 6 měsíců nebo déle.
  • Stav výkonu alespoň 70 % na Karnofského stupnici a předpokládané přežití alespoň tři měsíce
  • Adekvátní absolutní počet neutrofilů a krevních destiček do 21 dnů od vstupu do studie bez podpory krevních produktů/růstových faktorů
  • Přiměřená funkce ledvin a adekvátní funkce jater do 21 dnů od vstupu do studie
  • Měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí o rozměrech >/= 2,0 cm x 2,0 cm podle CT skenu
  • Lidský anti-myší antigen negativní
  • Písemný informovaný souhlas před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

  • Histologická transformace na difuzní velkobuněčný lymfom.
  • Anamnéza více než jednoho cyklu rituximabu
  • Onemocnění omezené na jednu lymfatickou uzlinu nebo jednu skupinu uzlin
  • Postižení 25 % intratrabekulární dřeně bioptickým vzorkem kostní dřeně.
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika v době vstupu do studie
  • Srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association
  • Předchozí chemoterapie, biologická, radiační nebo steroidní terapie pro NHL do 8 týdnů
  • Jakákoli předchozí radioimunoterapie
  • Předchozí malignita jiná než lymfom (kromě léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, která je bez onemocnění po dobu 5 let)
  • Známá infekce HIV
  • Hepatitida B pozitivní
  • Známé postižení centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tositumomab a jód I 131 Tositumomab

Dozimetrická dávka: 450 mg tositumomabu v infuzi po dobu 1 hodiny a následně 5 mCi I 131 tositumomab v infuzi po dobu 20 minut

Terapeutická dávka: 450 mg tositumomabu v infuzi po dobu 1 hodiny následované individualizovanou aktivitou mCi I 131 tositumomabu (35 mg) v infuzi po dobu 20 minut.
Biologický: Tositumomab a jód I 131 Tositumomab

Dozimetrická dávka: 450 mg tositumomabu v infuzi po dobu 1 hodiny a následně 5 mCi I 131 tositumomab v infuzi po dobu 20 minut

Terapeutická dávka: 450 mg tositumomabu v infuzi po dobu 1 hodiny následované individualizovanou aktivitou mCi I 131 tositumomabu (35 mg) v infuzi po dobu 20 minut.

Ostatní jména:
  • Bexxar Terapeutický režim
  • anti-B1 protilátka
  • Jód I 131 Tositumomab
Aktivní komparátor: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 podávaný jako IV infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.
Biologický: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 podávaný jako IV infuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Přežití bez příznaků je definováno jako doba od data randomizace do prvního výskytu (podle toho, co nastane dříve) progresivního onemocnění, úmrtí nebo další terapie non-Hodgkinsovým lymfomem (NHL) kvůli symptomům souvisejícím s onemocněním, ohrožený koncový orgán funkce, cytopenie sekundární k NHL, masivní hromadné onemocnění nebo stabilní progrese po dobu alespoň 6 měsíců. Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 50% zvýšení součtu kolmých průměrů všech měřitelných lézí a výskyt nových lézí alespoň 1,4 centimetru (cm) x 1,4 cm (tj. 2,0 cm^2) radiografickým vyhodnocením popř. větší než 1,0 cm palpací při fyzikálním vyšetření.
Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od počátečního data podání do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí. Hodnocení onemocnění bylo založeno na Mezinárodním workshopu pro standardizaci kritérií odezvy (IWSRC) pro non-Hodgkinův lymfom (NHL). Progrese je definována jako alespoň 50% zvýšení součtu kolmých průměrů všech měřitelných lézí a objevení se nových lézí alespoň 1,4 cm (cm) x 1,4 cm (tj. 2,0 cm^2) radiografickým vyhodnocením nebo větší než 1,0 cm palpací při fyzikálním vyšetření.
Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi
Časové okno: Účastníci byli sledováni z hlediska odpovědi v týdnu 7, v týdnu 13, každé 3 měsíce v prvním a druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím roce a poté každoročně
Kompletní odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním (pomocí IWSRC), pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace těch biochemických abnormalit, které lze jednoznačně přiřadit NHL. Potvrzení odpovědi bylo provedeno nezávislým recenzentem
Účastníci byli sledováni z hlediska odpovědi v týdnu 7, v týdnu 13, každé 3 měsíce v prvním a druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím roce a poté každoročně
Doba odezvy
Časové okno: Účastníci byli sledováni z hlediska odpovědi v týdnu 7, v týdnu 13, každé 3 měsíce v prvním a druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím roce a poté každoročně
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (kompletní odpověď, kompletní odpověď nepotvrzená nebo částečná odpověď) do progrese onemocnění. Částečná odezva je definována jako alespoň 50% pokles součinu dvou kolmých průměrů všech měřitelných lézí; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin, jater nebo sleziny; a žádná nová místa onemocnění.
Účastníci byli sledováni z hlediska odpovědi v týdnu 7, v týdnu 13, každé 3 měsíce v prvním a druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím roce a poté každoročně
Čas k smrti
Časové okno: Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Doba do smrti je definována jako doba od zahájení léčby do data úmrtí. Vzhledem k tomu, že střední doba do smrti není uvedena pro žádnou skupinu, údaje týkající se doby do smrti naleznete ve výsledném měření nazvaném „Počet účastníků, kteří zemřeli do uvedeného měsíce“.
Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Počet účastníků, kteří zemřeli do uvedeného měsíce
Časové okno: Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Medián doby do smrti nebylo možné vypočítat pro účastníky v žádné léčebné skupině; údaje jsou tedy uvedeny jako počet účastníků, kteří zemřeli do uvedeného měsíce.
Od první dávky léčby do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (střední doba sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byla 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Čas do další léčby
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Doba do další léčby je definována jako doba od data randomizace do doby, kdy je pro NHL potřeba nová léčba. Protože bylo zařazeno/léčeno příliš málo hodnotitelných účastníků, analýza doby do další léčby nebyla provedena podle plánu.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir pro absolutní počet neutrofilů
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologická toxicita zahrnuje analýzu hematologického nadiru, který je definován jako nejnižší hematologická hodnota během 120 dnů od podání studovaného léku.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir pro hemoglobin
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir je definován jako nejnižší hematologická hodnota během 120 dnů od podání studovaného léku.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir pro počet krevních destiček a počet bílých krvinek (WBC).
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir je definován jako nejnižší hematologická hodnota během 120 dnů od podání studovaného léku.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hodnoty doby do nadiru pro indikované hematologické parametry
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir je definován jako nejnižší hematologická hodnota během 120 dnů od podání studovaného léku. Čas do nejnižší hodnoty je definován jako počet dní od posledního podání studovaného léčiva do nejnižší hodnoty.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Čas do zotavení do základního stupně pro indikované hematologické parametry
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Hematologický nadir je definován jako nejnižší hematologická hodnota během 120 dnů od podání studovaného léku. Doba do zotavení do základního stupně je definována jako počet dní od posledního podání studovaného léčiva do post-nadirové hematologické hodnoty neudržovaného základního stupně nebo nižší.
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Doba trvání toxicity 3/4 pro uvedené hematologické parametry
Časové okno: Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Trvání toxicity stupně 3/4 je definováno jako doba mezi datem prvního laboratorního výsledku stupně 3/4 do prvního laboratorního data s výsledkem stupně 0, 1 nebo 2. Laboratorní abnormality budou zaznamenány jako AE pomocí NCI CTCAE, verze 3, pokud jsou spojeny s klinickým pískáním a/nebo vyžadují zásah. Specifické AE, které nejsou uvedeny v kritériích NCI, budou hodnoceny následovně: 1. Mírné: Událost, kterou subjekt snadno toleruje, způsobuje minimální nepohodlí a nenarušuje každodenní aktivity, 2. Střední: Událost, která je dostatečně nepříjemná, aby rušila s běžnými každodenními činnostmi, 3. Těžká: Událost, která brání běžným každodenním činnostem, 4. Život ohrožující nebo vysilující a 5. Smrt
Doba od randomizace studie do 120 dnů po podání studovaného léku
Počet účastníků, u kterých se vyvinula hypotyreóza
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Hypotyreóza je definována jako zvýšená hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nebo současná historie užívání léků na štítnou žlázu. Bude stanovena frekvence hypotyreózy při zařazení do studie a účastníci s hypotyreózou na začátku byli z analýzy vyloučeni.
Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Počet účastníků s infuzní reakcí
Časové okno: Prvních 24 hodin podávání studovaného léku.
Reakce na infuzi je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která se objevila do 24 hodin po infuzi. Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Prvních 24 hodin podávání studovaného léku.
Počet hospitalizací
Časové okno: Doba léčby do 90 dnů po léčbě
Byla shrnuta frekvence hospitalizací do 90 dnů od léčby. Protože bylo zařazeno/léčeno příliš málo hodnotitelných účastníků, analýza počtu hospitalizací nebyla provedena podle plánu.
Doba léčby do 90 dnů po léčbě
Počet účastníků s myelodysplazií/leukémií
Časové okno: Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Byla odhadnuta kumulativní incidence myelodysplazie/leukémie.
Od data randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění, úmrtí nebo dalšího non-Hodgkinova lymfomu (medián sledování pro skupiny Rituximab a TST/I-131 TST byl 62 a 91,5 měsíce, v tomto pořadí)
Počet účastníků s jakoukoli závažnou nepříznivou událostí (SAE) a nezávažnou nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Od randomizace do týdne 26
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je stupněm 4. (život ohrožující nebo invalidizující) nehematologické laboratorní abnormality hodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
Od randomizace do týdne 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2005

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 393229/028

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 393229/028
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit