Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av rituximab versus tositumomab og jod I 131 tositumomab (BEXXAR® terapeutisk regime) for pasienter med residiverende follikulær non-Hodgkins lymfom

18. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En multisenter, randomisert, fase 3-studie av rituximab versus jod I 131 Tositumomab terapeutisk regime for pasienter med residiverende follikulært non-Hodgkins lymfom

Sammenligning av rituximab versus Jod I 131 Tositumomab Terapeutisk regime (Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab eller Bexxar Therapeutic Regimen, tidligere kalt Iodine-131 Anti-B1 Antibody) hos personer med follikulær non Hodgkins B-celle lymfom. 506 personer vil bli registrert på 30 til 40 steder i USA, Canada og Europa. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer. I arm A vil forsøkspersonene få 375 milligram/meter2 (mg/m2) rituximab, gitt som en intravenøs (IV) infusjon én gang ukentlig i 4 uker. I arm B vil forsøkspersonene gjennomgå en tofasebehandling. I den første fasen, kalt "dosimetrisk dose", vil forsøkspersonene få en infusjon av umerket Tositumomab (450 mg) umiddelbart etterfulgt av en infusjon på 5 millicurie (mCi) (0,18 gigabecquerel [GBq]) av jod 131 Tositumomab (35 mg) . Helkropps gammakameraskanning vil bli tatt tre ganger (dag 0; dag 2, 3 eller 4; og dag 6 eller 7) etter den dosimetriske dosen. Informasjonen utledet fra skanningene vil gjøre det mulig å beregne en pasientspesifikk dose for å levere den ønskede totale kroppsdosen med stråling (65 eller 75 centigray [cGy]). I den andre fasen, kalt "terapeutisk dose", vil forsøkspersoner i arm B motta en infusjon av umerket Tositumomab (450 mg) umiddelbart etterfulgt av en infusjon av den emnespesifikke aktiviteten til Jod 131-konjugert Tositumomab (35 mg). Skjoldbruskkjertelblokkering vil bli implementert 24 timer før den dosimetriske dosen og fortsettes i 14 dager etter den terapeutiske dosen. Emner på studie vil bli fulgt for respons og sikkerhet ved uke 7, uke 13, og hver tredje måned for det første og andre året, hver sjette måned for det tredje året, og deretter årlig for det fjerde og femte året; og deretter for vital status, tilleggsterapi og langsiktige sikkerhetshendelser gjennom år ti. Oppfølging etter påfølgende NHL-terapi vil bli utført for å vurdere toleranse for neste anti-lymfombehandling, utvikling av myelodysplasi (MDS)/akutt myelogen leukemi (AML), HAMA eller hypotyreose, uventede sikkerhetsproblemer og død.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Walla Walla, Washington, Forente stater, 99362
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannia
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av follikulært lymfom
  • Tilbakevendende lymfom etter ett eller to kvalifiserende behandlingsregimer
  • Pasienter må ikke ha progrediert innen 4 uker etter siste kjemoterapidose
  • Rituximab kan ha blitt brukt én gang som enkeltmiddel, i en sammenhengende kur med 4-8 ukentlige infusjoner (10 ukers periode), eller i kombinasjon med kjemoterapi i én enkelt tidligere behandling
  • Pasienter hvis tidligere behandling inkluderer rituximab, må ha hatt en responstid på 6 måneder eller mer etter det rituximab-holdige regimet.
  • Ytelsesstatus på minst 70 % på Karnofsky-skalaen og en forventet overlevelse på minst tre måneder
  • Tilstrekkelig absolutt nøytrofiltall og blodplatetall innen 21 dager etter studiestart uten støtte for blodprodukter/vekstfaktorer
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon og tilstrekkelig lever innen 21 dager etter studiestart
  • Målbar sykdom, med minst én lesjon som måler >/=2,0 cm x 2,0 cm ved CT-skanning
  • Human Anti Mouse Antigen negativ
  • Skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk transformasjon til diffust, storcellet lymfom.
  • Historie om mer enn ett kurs med Rituximab
  • Sykdom begrenset til enkelt lymfeknute eller enkelt gruppe av noder
  • Involvering av 25 % av den intratrabekulære margen av en benmargsbiopsiprøve.
  • Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika på tidspunktet for studiestart
  • New York Heart Association klasse III/IV hjertesykdom
  • Tidligere kjemoterapi, biologisk, strålebehandling eller steroidbehandling for NHL innen 8 uker
  • Eventuell tidligere radioimmunterapi
  • Tidligere tidligere malignitet enn lymfom (bortsett fra behandlet basalcelle, plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som er sykdomsfri i 5 år)
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Hepatitt B positiv
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab

Dosimetrisk dose: 450 mg Tositumomab infundert over 1 time etterfulgt av 5 mCi I 131 Tositumomab infundert over 20 minutter

Terapeutisk dose: 450 mg Tositumomab infundert over 1 time etterfulgt av individualisert mCi-aktivitet av I 131 Tositumomab (35 mg) infundert over 20 minutter.
Biologisk: Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab

Dosimetrisk dose: 450 mg Tositumomab infundert over 1 time etterfulgt av 5 mCi I 131 Tositumomab infundert over 20 minutter

Terapeutisk dose: 450 mg Tositumomab infundert over 1 time etterfulgt av individualisert mCi-aktivitet av I 131 Tositumomab (35 mg) infundert over 20 minutter.

Andre navn:
  • Bexxar Terapeutisk regime
  • anti-B1 antistoff
  • Jod I 131 Tositumomab
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 gitt som en IV-infusjon én gang ukentlig i fire uker.
Biologisk: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 gitt som en IV-infusjon én gang ukentlig i fire uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomisering til den første forekomsten av (den som kom først) progressiv sykdom, død eller tilleggsbehandling med non-Hodgkins lymfom (NHL) på grunn av sykdomsrelaterte symptomer, truet endeorgan funksjon, cytopenier sekundært til NHL, massiv bulksykdom eller jevn progresjon over minst 6 måneder. Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 50 % i summen av de perpendikulære diametrene til alle målbare lesjoner og utseendet av nye lesjoner på minst 1,4 centimeter (cm) x 1,4 cm (dvs. 2,0 cm^2) ved radiografisk evaluering eller større enn 1,0 cm ved palpasjon ved fysisk undersøkelse.
Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første doseringsdato til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død. Sykdomsvurdering var basert på International Workshop to Standardize Response Criteria (IWSRC) for Non-Hodgkins lymfom (NHL). Progresjon er definert som en økning på minst 50 % i summen av de perpendikulære diametrene til alle målbare lesjoner og utseendet av nye lesjoner på minst 1,4 centimeter (cm) x 1,4 cm (dvs. 2,0 cm^2) ved radiografisk evaluering eller mer enn 1,0 cm ved palpasjon ved fysisk undersøkelse.
Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår respons
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt for respons ved uke 7, uke 13, hver 3. måned for det første og andre året, hver 6. måned for det tredje året, og deretter årlig
Fullstendig respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer (av IWSRC) hvis tilstede før behandling, og normalisering av de biokjemiske abnormitetene som definitivt kan tilskrives NHL. Bekreftelse av svar ble utført av en uavhengig anmelder
Deltakerne ble fulgt for respons ved uke 7, uke 13, hver 3. måned for det første og andre året, hver 6. måned for det tredje året, og deretter årlig
Varighet av svar
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt for respons ved uke 7, uke 13, hver 3. måned for det første og andre året, hver 6. måned for det tredje året, og deretter årlig
Responsvarighet er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (fullstendig respons, fullstendig respons ubekreftet eller delvis respons) til sykdomsprogresjon. Delvis respons er definert som minst 50 % reduksjon i produktet av to perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner; ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt; og ingen nye sykdomssteder.
Deltakerne ble fulgt for respons ved uke 7, uke 13, hver 3. måned for det første og andre året, hver 6. måned for det tredje året, og deretter årlig
Tid til døden
Tidsramme: Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Tid til død er definert som tiden fra behandlingsstart til dødsdato. Siden en median tid til død ikke er presentert for noen av gruppene, se utfallsmålet med tittelen "Antall deltakere som hadde dødd innen den angitte måneden" for data om tid til død.
Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antall deltakere som hadde dødd innen den angitte måneden
Tidsramme: Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Mediantiden til døden kunne ikke beregnes for deltakere i noen av behandlingsgruppene; dermed vises data som antall deltakere som hadde dødd innen den angitte måneden.
Fra første behandlingsdose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Tid til neste behandling
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Tid til neste behandling er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den nye behandlingen er nødvendig for NHL. Fordi for få evaluerbare deltakere ble registrert/behandlet, ble ikke analyse av tiden til neste behandling utført som planlagt.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir for absolutt nøytrofiltall
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk toksisitet inkluderer analysen av hematologisk nadir, som er definert som den laveste hematologiske verdien innen 120 dager etter administrering av studiemedisin.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir for hemoglobin
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir er definert som den laveste hematologiverdien innen 120 dager etter administrering av studiemedisin.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir for antall blodplater og antall hvite blodlegemer (WBC).
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir er definert som den laveste hematologiverdien innen 120 dager etter administrering av studiemedisin.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Tid til Nadir-verdier for de indikerte hematologiske parameterne
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir er definert som den laveste hematologiverdien innen 120 dager etter administrering av studiemedisin. Tid til nadir er definert som antall dager fra siste administrering av studiemedisin til nadir.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Tid til gjenoppretting til grunnlinjegrad for de indikerte hematologiske parametrene
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Hematologisk nadir er definert som den laveste hematologiverdien innen 120 dager etter administrering av studiemedisin. Tid til restitusjon til baselinegrad er definert som antall dager fra siste administrering av studiemedikament til en post-nadir hematologiverdi med uopprettholdt baselinegrad eller lavere.
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Varighet av grad 3/4 toksisitet for de indikerte hematologiske parameterne
Tidsramme: Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Varighet av grad 3/4 toksisitet er definert som tiden mellom datoen for første grad 3/4 laboratorieresultat til første laboratoriedato med en karakter på 0, 1 eller 2 resultat. Laboratorieavvik vil bli registrert som bivirkninger ved bruk av NCI CTCAE, versjon 3, hvis de er assosiert med klinisk hvin og/eller krever intervensjon. Spesifikke bivirkninger som ikke er oppført i NCI-kriteriene vil bli gradert som følger: 1. Mild: En hendelse som lett tolereres av forsøkspersonen, forårsaker minimalt ubehag og ikke forstyrrer dagligdagse aktiviteter, 2. Moderat: En hendelse som er tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre med normale hverdagsaktiviteter, 3. Alvorlig: En hendelse som forhindrer normale hverdagsaktiviteter, 4. Livstruende eller invalidiserende, og 5. Dødsfall
Tid fra randomisering av studien til 120 dager etter administrering av studiemedisin
Antall deltakere som utviklet hypotyreose
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Hypotyreose er definert som forhøyet thyreoideastimulerende hormon (TSH) eller nåværende historie med bruk av skjoldbruskmedisin. Frekvensen av hypotyreose ved studieregistrering vil bli bestemt, og deltakere med hypotyreose ved baseline ble ekskludert fra analysen.
Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antall deltakere med en infusjonsreaksjon
Tidsramme: Første 24 timer med administrasjon av studiemedisin.
En infusjonsreaksjon er definert som enhver bivirkning som inntraff innen 24 timer etter en infusjon. En uønsket hendelse er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke
Første 24 timer med administrasjon av studiemedisin.
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: Behandlingstid inntil 90 dager etter behandling
Hyppigheten av sykehusinnleggelser innen 90 dager etter behandling ble oppsummert. Fordi for få evaluerbare deltakere ble registrert/behandlet, ble ikke analyse av antall sykehusinnleggelser utført som planlagt.
Behandlingstid inntil 90 dager etter behandling
Antall deltakere med myelodysplasi/leukemi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Den kumulative forekomsten av myelodysplasi/leukemi ble estimert.
Fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av progressiv sykdom, død eller ytterligere non-Hodgkins lymfom (median oppfølging for Rituximab- og TST/I-131 TST-gruppene var henholdsvis 62 og 91,5 måneder)
Antall deltakere med enhver alvorlig bivirkning (SAE) og ikke-alvorlig bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til og med uke 26
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en grad 4 (livstruende eller invalidiserende) ikke-hematologisk laboratorieavvik vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
Fra randomisering til og med uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2005

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 393229/028

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 393229/028
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske studier på Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere