Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etanercept til behandling af unge patienter med idiopatisk lungebetændelsesyndrom efter at have gennemgået en donorstamcelletransplantation

1. september 2017 opdateret af: Children's Oncology Group

Opløselig tumornekrosefaktorreceptor: Enbrel® (Etanercept) til behandling af akut ikke-infektiøs lungedysfunktion (idiopatisk lungebetændelsesyndrom) efter allogen stamcelletransplantation

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt etanercept virker i behandlingen af ​​unge patienter med idiopatisk lungebetændelsesyndrom efter at have gennemgået en donorstamcelletransplantation. Etanercept kan være effektivt til behandling af patienter med idiopatisk pneumonisyndrom efter at have gennemgået en donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten, defineret som overlevelse og fuldstændig seponering af supplerende oxygen på dag 28, hos pædiatriske patienter med akut ikke-infektiøs pulmonal dysfunktion (idiopatisk pneumonisyndrom [IPS]) efter at have gennemgået allogen stamcelletransplantation behandlet med etanercept.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer dag 56 overlevelsesraten hos patienter behandlet med dette lægemiddel. II. Bestem den samlede overlevelsesfordeling hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

III. Bestem pulmonal respons, som defineret som tiden til seponering af supplerende ilt, hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

IV. Evaluer toksiciteten af ​​etanercept-behandling hos patienter med IPS. V. Evaluer niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner i både bronchoalveolar lavage (BAL) væske og serum hos patienter med IPS.

VI. Beskriv C-reaktivt protein (CRP) niveauer ved baseline, dag 7, 14, 21 og 28 og deres sammenhæng med respons hos patienter med IPS.

OVERSIGT: Dette er en åben, ikke-randomiseret, multicenterundersøgelse.

Patienter får etanercept IV over 30 minutter på dag 0 og subkutant på dag 3, 7, 10, 14, 17, 21 og 24. Behandlingen fortsætter i fravær af et infektiøst patogen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også methylprednisolon (eller kortikosteroidækvivalent) IV på dag 0-2 og derefter oralt med en nedtrapning indtil dag 56.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Arcadia, California, Forenede Stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af akut, ikke-infektiøs idiopatisk pulmonal dysfunktion (IPS) som defineret af følgende:

    • Bevis for diffus lungeskade, der forekommer inden for de første flere måneder efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, for hvilken der ikke er identificeret en infektiøs ætiologi. For at opfylde kriterierne for IPS skal der være:

      • Bevis på udbredt alveolær skade

        • Diffuse multi-lobare infiltrater på røntgen af ​​thorax eller CT-scanning

        • Evidens for unormal respiratorisk fysiologi baseret på 1 af følgende:

          • Rumluftens iltmætning < 93 %
          • Supplerende ilt kræves for at opretholde en iltmætning på ≥ 93 %

      • Fravær af aktiv nedre luftvejsinfektion, defineret som bronkoalveolær lavage (BAL)-negativ for infektion baseret på en af ​​følgende:

        • Gramplet, svampeplet, syrefast bacilliplet
        • Bakteriekultur (en kvantitativ kultur ≥ 10^4 kolonidannende enheder/ml betragtes som positiv)
        • Svampekultur
        • Mycobakteriel kultur

        • Viral kultur (respiratorisk syncytialvirus [RSV], parainfluenza, adenovirus, influenza A og B og cytomegalovirus [CMV])

          • Hvis direkte fluorescerende antistof (DFA) screening udføres på BAL, skal den være negativ for alle vira anført ovenfor
        • Pneumocystis carinii lungebetændelse ved polymerasekædereaktion (PCR), DFA-farvning eller cytologi
    • Tegn på bilaterale lungeinfiltrater (på røntgenbillede af thorax)
    • Patienter kan have diffus alveolær blødning (DAH) eller peri-engraftment respiratory distress syndrome (PERDS)
    • Tilstedeværelse af "blandet oral flora", "sjældne Candida-arter" eller tilstedeværelsen af ​​en Penicillium-art rapporteret på BAL-væskeanalyse tilladt
    • Et radiografisk fund af lungeødem udelukker ikke diagnosen IPS, forudsat at de øvrige kriterier er opfyldt, og forudsat at den behandlende læge konkluderer med kliniske (eller ekkokardiografiske) kriterier, at lungeødemet ikke er sekundært til hjertedysfunktion eller iatrogen væskeoverbelastning
  • Patienter skal have behov for supplerende ilt

  • Skal have gennemgået en allogen knoglemarv, navlestrengsblod eller perifert blodstamcelletransplantation inden for de seneste 120 dage

    • Der er ingen begrænsninger baseret på underliggende sygdom, donorkilde, graden af ​​HLA-match, intensiteten af ​​prætransplantationsbehandlingsregimet eller brugen af ​​en tidligere donor leukocytinfusion
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

  • Ingen dokumenteret invasiv svampe- eller systemisk virusinfektion inden for de seneste 14 dage

    • Patienter med asymptomatisk viruri tilladt
  • Ingen tegn på CMV-reaktivering (ved CMV, PCR, antigenæmi eller skaldyrkning) inden for de seneste 14 dage
  • Intet sepsissyndrom eller hypotension, der kræver inotrop støtte (undtagen dopamin < 5 mcg/kg/minut)

  • Ingen dokumenteret bakteriæmi inden for de seneste 48 timer

    • Vedvarende feber tilladt
  • Ingen tegn på hjertesvigt ved kliniske eller ekkokardiografiske fund
  • Ingen kendt overfølsomhed over for etanercept
  • Ingen kendt historie med tuberkulose (Tb) eller tidligere eksponering for tuberkulose
  • Ingen tidligere kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  • Samtidig behandling for akut eller kronisk GVHD tilladt
  • Mere end 14 dage siden tidligere etanercept
  • Mere end 7 dage siden tidligere lægemiddelforsøg (fase I, II eller III) til behandling af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Ikke på mekanisk ventilation i > 48 sammenhængende timer før studiestart
  • Må ikke modtage > 2 mg/kg/dag af methylprednisolon eller kortikosteroidækvivalent inden for 24 timer efter studiestart
  • Samtidig kontinuerlig veno-venøs hæmofiltration eller hæmodialyse tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Etanercept og kortikosteroidbehandling
Patienterne får etanercept IV (dosis 0,4 mg/kg-maks. 25 mg) over 30 minutter på dag 0 og subkutant (dosis 0,4 mg/kg-maks. 25 mg) på dag 3, 7, 10, 14, 17, 21 og 24 . Behandlingen fortsætter i fravær af et infektiøst patogen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også methylprednisolon (eller kortikosteroidækvivalent) IV (dosis 2,0 mg/kg/dag) på dag 0-2 og derefter oralt med en nedtrapning begyndende dag 7. Dosis på dag 7-20 (1,0 mg/kg/dag), dage 21-34 (0,5 mg/kg/dag), dag 35-48 (0,25 mg/kg/dag) og dag 49-56 (0,25 mg/kg/hver anden dag), der afbrydes på dag 56.
Biologisk: etanercept
Gives IV og subkutant
Andre navne:
  • ETN
  • Enbrel
  • TNFR:Fc
  • Tumornekrosefaktorreceptor IgG-kimær
Medicin: methylprednisolon
Gives IV og oralt
Andre navne:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reaktion af IPS (idiopatisk lungebetændelsesyndrom) på Etanercept Plus Corticosteroid Therapy inden dag 28.
Tidsramme: På dag 28
Respons på terapi er defineret som overlevelse til dag 28 af undersøgelsen, PLUS fuldstændig afbrydelse af al supplerende iltstøtte på dag 28 af undersøgelsen. Forsøgspersoner skal være i stand til at forblive fra al supplerende iltstøtte i > 72 sammenhængende timer. Forsøgspersoner, der ophører med supplerende ilt inden for de sidste 72 timer af observationsperioden, vil blive fulgt, indtil de har afsluttet 72 på hinanden følgende timers iltfri eller svigtet før vurdering af respons.
På dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate
Tidsramme: Op til dag 56
Estimeret overlevelsesrate på dag 56 efter påbegyndelse af etanercept + kortikosteroidbehandling for patienter med IPS.
Op til dag 56
Estimer procentvis pulmonal respons hos patienter med IPS behandlet med Etanercept + kortikosteroidterapi
Tidsramme: op til dag 56
Lungerespons er defineret som levende og kommer fra ilt.
op til dag 56
Toksicitet af Etanercept Plus kortikosteroidterapi ved brug af de fælles terminologikriterier Version 4.0
Tidsramme: Op til 56 dage
Grad 3-5 organtoksicitet, der kan tilskrives etanercept.
Op til 56 dage
Plasma cytokin IL6 niveau
Tidsramme: Fra baseline til dag 7 og 28
Estimeret middelværdi og standardfejl for IL6-niveau
Fra baseline til dag 7 og 28
C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: Fra baseline til dag 7, 14, 21 og 28
Estimeret middelværdi og standardafvigelse
Fra baseline til dag 7, 14, 21 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Yanik, MD, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2006

Først opslået (SKØN)

3. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASCT0521
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-00429 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-PBMTC-SUP051 (ANDET: Children's Oncology Group)
  • COG-ASCT0521 (ANDET: Children's Oncology Group)
  • CDR0000456407 (ANDET: Clinical Trials.gov)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner