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Etanercept no tratamento de pacientes jovens com síndrome de pneumonia idiopática após serem submetidos a transplante de células-tronco de doador

1 de setembro de 2017 atualizado por: Children's Oncology Group

Receptor solúvel do fator de necrose tumoral: Enbrel® (Etanercept) para o tratamento da disfunção pulmonar aguda não infecciosa (síndrome de pneumonia idiopática) após transplante alogênico de células-tronco

Este estudo de fase II está estudando o desempenho do etanercepte no tratamento de pacientes jovens com síndrome de pneumonia idiopática após serem submetidos a um transplante de células-tronco de um doador. O etanercepte pode ser eficaz no tratamento de pacientes com síndrome de pneumonia idiopática após serem submetidos a um transplante de células-tronco de um doador.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta, definida como sobrevivência e descontinuação completa de oxigênio suplementar no dia 28, em pacientes pediátricos com disfunção pulmonar aguda não infecciosa (síndrome de pneumonia idiopática [IPS]) após serem submetidos a transplante alogênico de células-tronco tratados com etanercept.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estime a taxa de sobrevida no dia 56 em pacientes tratados com esta droga. II. Determine a distribuição de sobrevida global em pacientes tratados com esta droga.

III. Determinar a resposta pulmonar, definida como o tempo até a interrupção do oxigênio suplementar, em pacientes tratados com este medicamento.

4. Avaliar a toxicidade da terapia com etanercepte em pacientes com SPI. V. Avaliar os níveis de citocinas pró-inflamatórias, tanto no lavado broncoalveolar (LBA) quanto no soro, em pacientes com SPI.

VI. Descrever os níveis de proteína C reativa (PCR) no início do estudo, dias 7, 14, 21 e 28 e sua associação com a resposta em pacientes com SPI.

ESBOÇO: Este é um estudo aberto, não randomizado e multicêntrico.

Os pacientes recebem etanercepte IV durante 30 minutos no dia 0 e por via subcutânea nos dias 3, 7, 10, 14, 17, 21 e 24. O tratamento continua na ausência de um patógeno infeccioso, progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem metilprednisolona (ou equivalente a corticosteroide) IV nos dias 0-2 e depois por via oral com redução gradual até o dia 56.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de disfunção pulmonar idiopática (IPS) aguda não infecciosa, conforme definido pelo seguinte:

    • Evidência de lesão pulmonar difusa ocorrendo nos primeiros meses após o transplante de células-tronco hematopoiéticas para as quais uma etiologia infecciosa não é identificada. Para atender aos critérios para IPS, deve haver:

      • Evidência de lesão alveolar generalizada

        • Infiltrados multilobares difusos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada

        • Evidência de fisiologia respiratória anormal com base em 1 dos seguintes:

          • Saturação de oxigênio no ar ambiente < 93%
          • Oxigênio suplementar necessário para manter uma saturação de oxigênio ≥ 93%

      • Ausência de infecção ativa do trato respiratório inferior, definida como lavagem broncoalveolar (BAL) negativa para infecção com base em um dos seguintes:

        • Coloração de Gram, coloração fúngica, coloração de bacilos ácido-resistentes
        • Cultura bacteriana (uma cultura quantitativa ≥ 10^4 unidades formadoras de colônias/mL é considerada positiva)
        • Cultura fúngica
        • cultura micobacteriana

        • Cultura viral (vírus sincicial respiratório [RSV], parainfluenza, adenovírus, influenza A e B e citomegalovírus [CMV])

          • Se a triagem de anticorpo fluorescente direto (DFA) for realizada em BAL, ela deve ser negativa para todos os vírus listados acima
        • Pneumonia por Pneumocystis carinii por reação em cadeia da polimerase (PCR), coloração DFA ou citologia
    • Evidência de infiltrados pulmonares bilaterais (na radiografia de tórax)
    • Os pacientes podem ter hemorragia alveolar difusa (DAH) ou síndrome do desconforto respiratório peri-enxerto (PERDS)
    • A presença de "flora oral mista", "espécies raras de Candida" ou a presença de uma espécie de Penicillium relatada na análise do fluido BAL é permitida
    • Um achado radiográfico de edema pulmonar não exclui o diagnóstico de SPI, desde que os outros critérios tenham sido atendidos e desde que o médico assistente conclua por critérios clínicos (ou ecocardiográficos) que o edema pulmonar não é secundário a disfunção cardíaca ou sobrecarga hídrica iatrogênica
  • Os pacientes devem necessitar de oxigênio suplementar

  • Deve ter sido submetido a um transplante alogênico de medula óssea, sangue do cordão umbilical ou células-tronco do sangue periférico nos últimos 120 dias

    • Não há restrições com base na doença subjacente, origem do doador, grau de compatibilidade HLA, intensidade do regime de condicionamento pré-transplante ou uso de infusão anterior de leucócitos do doador
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

  • Nenhuma infecção fúngica invasiva ou viral sistêmica documentada nos últimos 14 dias

    • Pacientes com virúria assintomática permitida
  • Nenhum sinal de reativação de CMV (por CMV, PCR, antigenemia ou cultura de frasco-ampola) nos últimos 14 dias
  • Sem síndrome de sepse ou hipotensão que requeira suporte inotrópico (exceto dopamina < 5mcg/kg/minuto)

  • Nenhuma bacteremia documentada nas últimas 48 horas

    • Febre persistente permitida
  • Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca por achados clínicos ou ecocardiográficos
  • Sem hipersensibilidade conhecida ao etanercepte
  • Sem história conhecida de tuberculose (Tb) ou exposição prévia à TB
  • Nenhuma infecção crônica anterior por hepatite B ou hepatite C
  • Tratamento concomitante para DECH aguda ou crônica permitido
  • Mais de 14 dias desde etanercept anterior
  • Mais de 7 dias desde os testes anteriores de drogas investigativas (fase I, II ou III) para o tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
  • Não está em ventilação mecânica por > 48 horas contínuas antes da entrada no estudo
  • Não deve estar recebendo > 2 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente a corticosteroide dentro de 24 horas após a entrada no estudo
  • Hemofiltração venovenosa contínua concomitante ou hemodiálise permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Etanercepte e corticoterapia
Os pacientes recebem etanercepte IV (dose de 0,4 mg/kg - máx. 25 mg) durante 30 minutos no dia 0 e por via subcutânea (dose de 0,4 mg/kg - máx. 25 mg) nos dias 3, 7, 10, 14, 17, 21 e 24 . O tratamento continua na ausência de um patógeno infeccioso, progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem metilprednisolona (ou equivalente a corticosteroide) IV (dose de 2,0 mg/kg/dia) nos dias 0-2 e depois por via oral com redução gradual a partir do dia 7. Dose nos dias 7-20 (1,0 mg/kg/dia), dias 21-34 (0,5 mg/kg/dia), dias 35-48 (0,25 mg/kg/dia) e dias 49-56 (0,25 mg/kg/dias alternados) interrompendo no dia 56.
Biológico: etanercepte
Administrado por via IV e subcutânea
Outros nomes:
  • ETN
  • Enbrel
  • TNFR:Fc
  • Quimera IgG do Receptor do Fator de Necrose Tumoral
Medicamento: metilprednisolona
Dado IV e por via oral
Outros nomes:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de IPS (Síndrome de Pneumonia Idiopática) à terapia com corticosteróide Etanercept Plus no dia 28.
Prazo: No dia 28
A resposta à terapia é definida como a sobrevivência até o dia 28 do estudo, MAIS a descontinuação completa de todo o suporte de oxigênio suplementar até o dia 28 do estudo. Os indivíduos devem ser capazes de permanecer fora de todo suporte de oxigênio suplementar por > 72 horas consecutivas. Os indivíduos que descontinuarem o oxigênio suplementar nas últimas 72 horas do período de observação serão acompanhados até completarem 72 horas consecutivas sem oxigênio ou falharem antes de avaliar a resposta.
No dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência
Prazo: Até o dia 56
Taxa de sobrevida estimada no dia 56 após o início da terapia com etanercepte + corticosteroide para pacientes com SPI.
Até o dia 56
Porcentagem Estimativa da Resposta Pulmonar em Pacientes com SPI Tratados com Etanercepte + Terapia com Corticosteroides
Prazo: até dia 56
A resposta pulmonar é definida como vivo e sem oxigênio.
até dia 56
Toxicidade da terapia com corticosteróide Etanercept Plus usando os critérios de terminologia comum versão 4.0
Prazo: Até 56 dias
Toxicidades de órgãos de Grau 3-5 atribuíveis ao etanercept.
Até 56 dias
Nível de IL6 de citocina plasmática
Prazo: Da linha de base aos dias 7 e 28
Média estimada e erro padrão do nível de IL6
Da linha de base aos dias 7 e 28
Níveis de Proteína C-reativa
Prazo: Da linha de base aos dias 7, 14, 21 e 28
Média estimada e desvio padrão
Da linha de base aos dias 7, 14, 21 e 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Yanik, MD, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2006

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2006

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

3 de abril de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

29 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASCT0521
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2009-00429 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-PBMTC-SUP051 (OUTRO: Children's Oncology Group)
  • COG-ASCT0521 (OUTRO: Children's Oncology Group)
  • CDR0000456407 (OUTRO: Clinical Trials.gov)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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