Etanercept v léčbě mladých pacientů se syndromem idiopatické pneumonie po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní, neinfekční idiopatické plicní dysfunkce (IPS), jak je definována následovně:

  • Důkazy o difuzním poškození plic, ke kterému došlo během prvních několika měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, u něhož nebyla identifikována infekční etiologie. Pro splnění kritérií pro IPS musí být:

    • Důkaz rozsáhlého alveolárního poranění

      • Difuzní multilobární infiltráty na rentgenu hrudníku nebo CT

      • Důkazy pro abnormální respirační fyziologii založené na 1 z následujících:

        • Saturace vzduchu v místnosti kyslíkem < 93 %
        • Doplňkový kyslík potřebný k udržení saturace kyslíkem ≥ 93 %

    • Absence aktivní infekce dolních cest dýchacích, definovaná jako bronchoalveolární laváž (BAL) – negativní na infekci na základě jednoho z následujících:

      • Gramovo barvení, plísňové barvení, acidorezistentní bacilové barvení
      • Bakteriální kultura (kvantitativní kultura ≥ 10^4 jednotek tvořících kolonie/ml je považována za pozitivní)
      • Plísňová kultura
      • Mykobakteriální kultura

      • Virová kultura (respirační syncyciální virus [RSV], parainfluenza, adenovirus, chřipka A a B a cytomegalovirus [CMV])

        • Pokud se na BAL provádí přímý fluorescenční screening protilátek (DFA), musí být negativní na všechny výše uvedené viry
      • Pneumocystis carinii pneumonie pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), barvení DFA nebo cytologie
  • Důkaz bilaterálních plicních infiltrátů (na rentgenovém snímku hrudníku)
  • Pacienti mohou mít difuzní alveolární krvácení (DAH) nebo syndrom respirační tísně v peri-engraftmentu (PERDS)
  • Přítomnost „smíšené orální flóry“, „vzácného druhu Candida“ nebo přítomnost druhu Penicillium hlášená při analýze tekutin BAL povolena
  • Rentgenový nález plicního edému nevylučuje diagnózu IPS za předpokladu, že jsou splněna ostatní kritéria a za předpokladu, že ošetřující lékař na základě klinických (nebo echokardiografických) kritérií dospěje k závěru, že plicní edém není sekundární k srdeční dysfunkci nebo přetížení iatrogenními tekutinami
• Pacienti musí vyžadovat doplňkový kyslík

• Musí podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně, pupečníkové krve nebo kmenových buněk periferní krve během posledních 120 dnů

  • Neexistují žádná omezení na základě základního onemocnění, zdroje dárce, stupně shody HLA, intenzity předtransplantačního přípravného režimu nebo použití předchozí infuze leukocytů od dárce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Žádná dokumentovaná invazivní plísňová nebo systémová virová infekce za posledních 14 dní

  • Pacienti s asymptomatickou virurií povoleni
• Žádné známky reaktivace CMV (pomocí CMV, PCR, antigenemie nebo kultivace skořápky) během posledních 14 dnů
• Žádný sepsí syndrom nebo hypotenze, které vyžadují inotropní podporu (kromě dopaminu < 5 mcg/kg/min)

• Žádná zdokumentovaná bakteriémie za posledních 48 hodin

  • Přetrvávající horečka povolena
• Klinické nebo echokardiografické nálezy neprokázaly srdeční selhání
• Není známa přecitlivělost na etanercept
• Žádná známá anamnéza tuberkulózy (Tb) nebo předchozí expozice Tb
• Žádná předchozí chronická hepatitida B nebo hepatitida C
• Souběžná léčba akutní nebo chronické GVHD povolena
• Více než 14 dní od předchozího etanerceptu
• Více než 7 dní od předchozích výzkumných studií léků (fáze I, II nebo III) pro léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Ne na mechanické ventilaci déle než 48 nepřetržitých hodin před vstupem do studie
• Nesmí dostávat > 2 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu kortikosteroidů během 24 hodin od vstupu do studie
• Povolena souběžná kontinuální veno-venózní hemofiltrace nebo hemodialýza