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Etanercept nel trattamento di giovani pazienti con sindrome da polmonite idiopatica dopo aver subito un trapianto di cellule staminali da donatore

1 settembre 2017 aggiornato da: Children's Oncology Group

Recettore solubile del fattore di necrosi tumorale: Enbrel® (Etanercept) per il trattamento della disfunzione polmonare acuta non infettiva (sindrome da polmonite idiopatica) in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di etanercept nel trattamento di giovani pazienti con sindrome da polmonite idiopatica dopo aver subito un trapianto di cellule staminali da donatore. Etanercept può essere efficace nel trattamento di pazienti con sindrome da polmonite idiopatica dopo aver subito un trapianto di cellule staminali da donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta, definito come sopravvivenza e completa interruzione dell'ossigeno supplementare al giorno 28, in pazienti pediatrici con disfunzione polmonare acuta non infettiva (sindrome da polmonite idiopatica [IPS]) dopo essere stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche trattati con etanercept.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di sopravvivenza a 56 giorni nei pazienti trattati con questo farmaco. II. Determinare la distribuzione della sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questo farmaco.

III. Determinare la risposta polmonare, definita come il tempo di interruzione dell'ossigeno supplementare, nei pazienti trattati con questo farmaco.

IV. Valutare la tossicità della terapia con etanercept nei pazienti con IPS. V. Valutare i livelli di citochine pro-infiammatorie, sia nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) che nel siero, in pazienti con IPS.

VI. Descrivere i livelli di proteina C-reattiva (CRP) al basale, giorno 7, 14, 21 e 28 e la loro associazione con la risposta nei pazienti con IPS.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, multicentrico.

I pazienti ricevono etanercept IV per 30 minuti il ​​giorno 0 e per via sottocutanea nei giorni 3, 7, 10, 14, 17, 21 e 24. Il trattamento continua in assenza di un patogeno infettivo, progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche metilprednisolone (o corticosteroide equivalente) EV nei giorni 0-2 e poi per via orale con una riduzione graduale fino al giorno 56.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Arcadia, California, Stati Uniti, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital-Main Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di disfunzione polmonare idiopatica acuta, non infettiva (IPS) come definita da quanto segue:

    • Evidenza di danno polmonare diffuso che si verifica entro i primi mesi dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche per le quali non è stata identificata un'eziologia infettiva. Per soddisfare i criteri per l'IPS devono esserci:

      • Evidenza di lesione alveolare diffusa

        • Infiltrati multilobari diffusi alla radiografia del torace o alla TC

        • Evidenza di fisiologia respiratoria anormale basata su 1 dei seguenti:

          • Saturazione ossigeno aria ambiente < 93%
          • Ossigeno supplementare necessario per mantenere una saturazione di ossigeno ≥ 93%

      • Assenza di infezione attiva del tratto respiratorio inferiore, definita come lavaggio broncoalveolare (BAL) negativo per infezione sulla base di uno dei seguenti:

        • Colorazione Gram, colorazione fungina, colorazione bacilli acido-resistenti
        • Coltura batterica (una coltura quantitativa ≥ 10^4 unità formanti colonia/mL è considerata positiva)
        • Cultura fungina
        • Coltura micobatterica

        • Coltura virale (virus respiratorio sinciziale [RSV], parainfluenza, adenovirus, influenza A e B e citomegalovirus [CMV])

          • Se lo screening diretto degli anticorpi fluorescenti (DFA) viene eseguito su BAL, deve essere negativo per tutti i virus sopra elencati
        • Polmonite da Pneumocystis carinii mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), colorazione DFA o citologia
    • Evidenza di infiltrati polmonari bilaterali (su radiografia del torace)
    • I pazienti possono avere emorragia alveolare diffusa (DAH) o sindrome da distress respiratorio peri-innesto (PERDS)
    • Presenza di "flora orale mista", "specie di Candida rara" o presenza di una specie di Penicillium riportata nell'analisi del fluido BAL consentita
    • Un reperto radiografico di edema polmonare non esclude la diagnosi di IPS, a condizione che gli altri criteri siano stati soddisfatti e a condizione che il medico curante concluda in base a criteri clinici (o ecocardiografici) che l'edema polmonare non è secondario a disfunzione cardiaca o sovraccarico di liquidi iatrogeno
  • I pazienti devono richiedere ossigeno supplementare

  • Deve essere stato sottoposto a trapianto allogenico di midollo osseo, sangue cordonale o cellule staminali del sangue periferico negli ultimi 120 giorni

    • Non ci sono restrizioni basate sulla malattia di base, la fonte del donatore, il grado di corrispondenza HLA, l'intensità del regime di condizionamento pre-trapianto o l'uso di una precedente infusione di leucociti da donatore
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • Nessuna infezione virale sistemica o fungina invasiva documentata negli ultimi 14 giorni

    • Sono ammessi pazienti con viruria asintomatica
  • Nessun segno di riattivazione del CMV (tramite CMV, PCR, antigenemia o coltura in shell vial) negli ultimi 14 giorni
  • Nessuna sindrome sepsi o ipotensione che richieda supporto inotropo (eccetto dopamina < 5 mcg/kg/minuto)

  • Nessuna batteriemia documentata nelle ultime 48 ore

    • Febbre persistente consentita
  • Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca da riscontri clinici o ecocardiografici
  • Nessuna ipersensibilità nota a etanercept
  • Nessuna storia nota di tubercolosi (Tb) o precedente esposizione a Tb
  • Nessuna precedente infezione cronica da epatite B o epatite C
  • È consentito il trattamento concomitante per la GVHD acuta o cronica
  • Più di 14 giorni dal precedente trattamento con etanercept
  • Più di 7 giorni da precedenti sperimentazioni farmacologiche (fase I, II o III) per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
  • Non in ventilazione meccanica per> 48 ore continue prima dell'ingresso nello studio
  • Non deve ricevere > 2 mg/kg/die di metilprednisolone o corticosteroide equivalente entro 24 ore dall'ingresso nello studio
  • Emofiltrazione veno-venosa continua concomitante o emodialisi consentita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Etanercept e terapia con corticosteroidi
I pazienti ricevono etanercept IV (dose 0,4 mg/kg- max 25 mg) nell'arco di 30 minuti il ​​giorno 0 e per via sottocutanea (dose 0,4 mg/kg- max 25 mg) nei giorni 3, 7, 10, 14, 17, 21 e 24 . Il trattamento continua in assenza di un patogeno infettivo, progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche metilprednisolone (o corticosteroide equivalente) EV (dose 2,0 mg/kg/giorno) nei giorni 0-2 e poi per via orale con una riduzione graduale a partire dal giorno 7. Dose nei giorni 7-20 (1,0 mg/kg/giorno), giorni 21-34 (0,5 mg/kg/die), giorni 35-48 (0,25 mg/kg/die) e giorni 49-56 (0,25 mg/kg/a giorni alterni) interrompendo il giorno 56.
Biologico: etanercept
Dato IV e per via sottocutanea
Altri nomi:
  • ETN
  • Enbrel
  • TNFR:Fc
  • Chimera del recettore del fattore di necrosi tumorale IgG
Droga: metilprednisolone
Dato IV e per via orale
Altri nomi:
  • Depo Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta dell'IPS (sindrome da polmonite idiopatica) alla terapia con Etanercept più corticosteroidi entro il giorno 28.
Lasso di tempo: Al giorno 28
La risposta alla terapia è definita come sopravvivenza al giorno 28 dello studio, PIÙ completa interruzione di tutto il supporto di ossigeno supplementare entro il giorno 28 dello studio. I soggetti devono essere in grado di rimanere senza alcun supporto di ossigeno supplementare per > 72 ore consecutive. I soggetti che interrompono l'ossigeno supplementare entro le ultime 72 ore del periodo di osservazione saranno seguiti fino a quando non avranno completato 72 ore consecutive senza ossigeno o non avranno avuto successo prima di valutare la risposta.
Al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Tasso di sopravvivenza stimato al giorno 56 dopo l'inizio della terapia con etanercept + corticosteroidi per i pazienti con IPS.
Fino al giorno 56
Percentuale stimata della risposta polmonare nei pazienti con IPS trattati con terapia con Etanercept + corticosteroidi
Lasso di tempo: fino al giorno 56
La risposta polmonare è definita come vivo e distaccato dall'ossigeno.
fino al giorno 56
Tossicità della terapia con corticosteroidi Etanercept Plus utilizzando i criteri di terminologia comune versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
Tossicità d'organo di grado 3-5 attribuibili a etanercept.
Fino a 56 giorni
Livello plasmatico di citochine IL6
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 7 e 28
Media stimata ed errore standard del livello di IL6
Dal basale ai giorni 7 e 28
Livelli di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Dal basale ai giorni 7, 14, 21 e 28
Media stimata e deviazione standard
Dal basale ai giorni 7, 14, 21 e 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gregory Yanik, MD, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2006

Primo Inserito (STIMA)

3 aprile 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASCT0521
  • U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2009-00429 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-PBMTC-SUP051 (ALTRO: Children's Oncology Group)
  • COG-ASCT0521 (ALTRO: Children's Oncology Group)
  • CDR0000456407 (ALTRO: Clinical Trials.gov)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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