Etanercept en el tratamiento de pacientes jóvenes con síndrome de neumonía idiopática tras un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de disfunción pulmonar idiopática (IPS) aguda, no infecciosa, según lo definido por lo siguiente:

  • Evidencia de lesión pulmonar difusa que ocurre dentro de los primeros meses después del trasplante de células madre hematopoyéticas para las cuales no se identifica una etiología infecciosa. Para cumplir con los criterios de IPS debe haber:

    • Evidencia de lesión alveolar generalizada

      • Infiltrados multilobares difusos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada

      • Evidencia de fisiología respiratoria anormal basada en 1 de los siguientes:

        • Saturación de oxígeno en el aire de la habitación < 93 %
        • Se requiere oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno ≥ 93%

    • Ausencia de infección activa del tracto respiratorio inferior, definida como lavado broncoalveolar (BAL) negativo para infección en base a uno de los siguientes:

      • Tinción de Gram, tinción de hongos, tinción de bacilos acidorresistentes
      • Cultivo bacteriano (un cultivo cuantitativo ≥ 10^4 unidades formadoras de colonias/mL se considera positivo)
      • cultura fúngica
      • Cultivo de micobacterias

      • Cultivo viral (virus respiratorio sincitial [VSR], parainfluenza, adenovirus, influenza A y B y citomegalovirus [CMV])

        • Si se realiza la detección de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) en BAL, debe ser negativo para todos los virus enumerados anteriormente
      • Neumonía por Pneumocystis carinii por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), tinción DFA o citología
  • Evidencia de infiltrados pulmonares bilaterales (en la radiografía de tórax)
  • Los pacientes pueden tener hemorragia alveolar difusa (DAH) o síndrome de dificultad respiratoria periinjerto (PERDS)
  • Se permite la presencia de "flora oral mixta", "especies raras de Candida" o la presencia de una especie de Penicillium informada en el análisis de fluidos BAL
  • Un hallazgo radiográfico de edema pulmonar no excluye el diagnóstico de IPS, siempre que se hayan cumplido los otros criterios y siempre que el médico tratante concluya por criterios clínicos (o ecocardiográficos) que el edema pulmonar no es secundario a disfunción cardíaca o sobrecarga hídrica iatrogénica.
• Los pacientes deben requerir oxígeno suplementario.

• Debe haberse sometido a un alotrasplante de médula ósea, sangre del cordón umbilical o células madre de sangre periférica en los últimos 120 días

  • No hay restricciones basadas en la enfermedad subyacente, la fuente del donante, el grado de compatibilidad HLA, la intensidad del régimen de acondicionamiento previo al trasplante o el uso de una infusión de leucocitos de un donante anterior.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Sin infección micótica invasiva o viral sistémica documentada en los últimos 14 días

  • Se permiten pacientes con viruria asintomática
• Sin signos de reactivación de CMV (por CMV, PCR, antigenemia o cultivo en vial de cubierta) en los últimos 14 días
• Sin síndrome de sepsis o hipotensión que requiera soporte inotrópico (excepto dopamina < 5 mcg/kg/minuto)

• Sin bacteriemia documentada en las últimas 48 horas

  • Fiebre persistente permitida
• Sin evidencia de insuficiencia cardíaca por hallazgos clínicos o ecocardiográficos
• Sin hipersensibilidad conocida a etanercept
• Sin antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) o exposición previa a la TB
• Sin infección crónica previa por hepatitis B o hepatitis C
• Se permite el tratamiento concurrente para la EICH aguda o crónica
• Más de 14 días desde etanercept previo
• Más de 7 días desde ensayos previos de fármacos en investigación (fase I, II o III) para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
• Sin ventilación mecánica durante > 48 horas continuas antes del ingreso al estudio
• No debe recibir > 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente de corticosteroides dentro de las 24 horas previas al ingreso al estudio
• Hemofiltración veno-venosa continua simultánea o hemodiálisis permitida