Kombinationskemoterapi med eller uden topotecan til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret lokaliseret Ewings sarkom

MÅL:

Primær

• Sammenlign den hændelsesfrie og samlede overlevelse af patienter med nyligt diagnosticeret lokaliseret Ewings sarkom behandlet med doxorubicinhydrochlorid, cyclophosphamid, vincristin, etoposid og ifosfamid med kontra uden topotecanhydrochlorid.
• Sammenlign bivirkningerne af disse regimer hos disse patienter.

Sekundær

• Evaluer initial tumorstørrelse som en prognostisk faktor for begivenhedsfri overlevelse af disse patienter.
• Evaluer histologisk respons som en prognostisk faktor for hændelsesfri overlevelse af disse patienter.
• Fortsæt evaluering af biologiske markører både som relateret til prognose og som eventuelle terapeutiske mål ved at tilskynde til samtidig tilmelding på COG-AEWS02B1.
• Evaluer radiologisk respons ved positronemissionstomografi som en prognostisk faktor for hændelsesfri overlevelse.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (≤ 17 vs. ≥ 18 år) og primært tumorsted (bækken vs ikke-bækken [inklusive ekstraossøs Ewings sarkom]). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienter får vincristin IV over 1 minut en gang om ugen på dag 1 i uge 1-3, 7-9 og 13-15; doxorubicin hydrochlorid IV over 15 minutter på dag 1 og 2 i uge 1, 7 og 13; cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1 i uge 1, 7 og 13; og ifosfamid IV over 1 time og etoposid IV over 1 time på dag 1-5 i uge 4, 10 og 16. Patienter gennemgår lokal terapi, der omfatter kirurgisk resektion i ca. uge 18 og/eller strålebehandling, der begynder i ca. uge 19. Patienterne modtager derefter vincristin som ovenfor i ugerne 19-21, 28-30, 34-36, 40-42 og 46-51; dexrazoxanhydrochlorid IV over 15 minutter på dag 1 og 2 og doxorubicinhydrochlorid som ovenfor i uge 19 og 28; cyclophosphamid som ovenfor i uge 19, 28, 34, 40, 46 og 49; og ifosfamid og etoposid som ovenfor i uge 22, 25, 31, 37 og 43.
• Arm II: Patienterne får vincristin IV over 1 minut en gang om ugen på dag 1 i uge 1-3, 7-9 og 13-16; topotecanhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1-5 i uge 1 og 13; cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1-5 i uge 1 og 13 og IV over 1 time på dag 1 i uge 7 og 16; ifosfamid IV over 1 time og etoposid IV over 1 time på dag 1-5 i uge 4 og 10; og doxorubicin hydrochlorid IV over 15 minutter på dag 1 og 2 i uge 7 og 16. Patienter gennemgår lokal terapi, der omfatter kirurgisk resektion i ca. uge 18 og/eller strålebehandling, der begynder i ca. uge 19. Patienterne modtager derefter vincristin som ovenfor i ugerne 19-21, 28-33, 37-42 og 46-48; topotecanhydrochlorid som ovenfor i uge 19, 31 og 40; cyclophosphamid IV over 30 minutter i uge 19, 31 og 40 og IV over 1 time i uge 28, 37 og 46; ifosfamid og etoposid som ovenfor i uge 22, 25, 34, 43 og 49; dexrazoxanhydrochlorid IV over 15 minutter på dag 1 og 2 i uge 37 og 46; og doxorubicinhydrochlorid som ovenfor i uge 28, 37 og 46.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 528 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.