Quimioterapia combinada con o sin topotecán en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Ewing localizado recién diagnosticado

OBJETIVOS:

Primario

• Compare la supervivencia general y libre de eventos de pacientes con sarcoma de Ewing localizado recién diagnosticado tratados con clorhidrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, etopósido e ifosfamida con versus sin clorhidrato de topotecán.
• Compare los efectos secundarios de estos regímenes en estos pacientes.

Secundario

• Evaluar el tamaño tumoral inicial como factor pronóstico para la supervivencia libre de eventos de estos pacientes.
• Evaluar la respuesta histológica como factor pronóstico para la supervivencia libre de eventos de estos pacientes.
• Continuar la evaluación de los marcadores biológicos relacionados con el pronóstico y como objetivos terapéuticos eventuales mediante el fomento de la inscripción simultánea en COG-AEWS02B1.
• Evaluar la respuesta radiológica mediante tomografía por emisión de positrones como factor pronóstico de supervivencia libre de eventos.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la edad (≤ 17 frente a ≥ 18 años de edad) y el sitio del tumor primario (pélvico frente a no pélvico [incluido el sarcoma de Ewing extraóseo]). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Grupo I: los pacientes reciben vincristina IV durante 1 minuto una vez a la semana el día 1 en las semanas 1-3, 7-9 y 13-15; clorhidrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos los días 1 y 2 en las semanas 1, 7 y 13; ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 1 en las semanas 1, 7 y 13; e ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora en los días 1 a 5 en las semanas 4, 10 y 16. Los pacientes se someten a terapia local que comprende resección quirúrgica aproximadamente en la semana 18 y/o radioterapia a partir de aproximadamente la semana 19. Luego, los pacientes reciben vincristina como se indicó anteriormente en las semanas 19 a 21, 28 a 30, 34 a 36, ​​40 a 42 y 46 a 51; clorhidrato de dexrazoxano IV durante 15 minutos en los días 1 y 2 y clorhidrato de doxorrubicina como se indicó anteriormente en las semanas 19 y 28; ciclofosfamida como antes en las semanas 19, 28, 34, 40, 46 y 49; e ifosfamida y etopósido como antes en las semanas 22, 25, 31, 37 y 43.
• Grupo II: los pacientes reciben vincristina IV durante 1 minuto una vez a la semana el día 1 en las semanas 1-3, 7-9 y 13-16; clorhidrato de topotecán IV durante 30 minutos en los días 1-5 en las semanas 1 y 13; ciclofosfamida IV durante 30 minutos los días 1-5 en las semanas 1 y 13 y IV durante 1 hora el día 1 en las semanas 7 y 16; ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 1 hora en los días 1-5 en las semanas 4 y 10; y clorhidrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos en los días 1 y 2 en las semanas 7 y 16. Los pacientes se someten a terapia local que comprende resección quirúrgica aproximadamente en la semana 18 y/o radioterapia a partir de aproximadamente la semana 19. Luego, los pacientes reciben vincristina como se indicó anteriormente en las semanas 19 a 21, 28 a 33, 37 a 42 y 46 a 48; clorhidrato de topotecán como se indicó anteriormente en las semanas 19, 31 y 40; ciclofosfamida IV durante 30 minutos en las semanas 19, 31 y 40 y IV durante 1 hora en las semanas 28, 37 y 46; ifosfamida y etopósido como antes en las semanas 22, 25, 34, 43 y 49; clorhidrato de dexrazoxano IV durante 15 minutos los días 1 y 2 en las semanas 37 y 46; y clorhidrato de doxorrubicina como se indicó anteriormente en las semanas 28, 37 y 46.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 528 pacientes para este estudio.