Chemioterapia skojarzona z lub bez topotekanu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym miejscowym mięsakiem Ewinga

CELE:

Podstawowy

• Porównaj przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie pacjentów z nowo zdiagnozowanym zlokalizowanym mięsakiem Ewinga leczonych chlorowodorkiem doksorubicyny, cyklofosfamidem, winkrystyną, etopozydem i ifosfamidem z vs bez chlorowodorku topotekanu.
• Porównaj skutki uboczne tych schematów u tych pacjentów.

Wtórny

• Oceń początkową wielkość guza jako czynnik prognostyczny dla przeżycia wolnego od zdarzeń u tych pacjentów.
• Oceń odpowiedź histologiczną jako czynnik prognostyczny dla przeżycia wolnego od zdarzeń u tych pacjentów.
• Kontynuuj ocenę markerów biologicznych zarówno pod kątem rokowania, jak i ewentualnych celów terapeutycznych poprzez zachęcanie do równoczesnej rejestracji na COG-AEWS02B1.
• Oceń odpowiedź radiologiczną za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej jako czynnika prognostycznego dla przeżycia wolnego od zdarzeń.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według wieku (≤ 17 vs ≥ 18 lat) i pierwotnej lokalizacji guza (miednica vs. poza miednicą [w tym pozakostny mięsak Ewinga]). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie przez 1 minutę raz w tygodniu w dniu 1 w tygodniach 1-3, 7-9 i 13-15; chlorowodorek doksorubicyny IV przez 15 minut w dniach 1 i 2 w tygodniach 1, 7 i 13; cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniu 1 w tygodniach 1, 7 i 13; i ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 w tygodniach 4, 10 i 16. Pacjenci poddawani są leczeniu miejscowemu obejmującemu resekcję chirurgiczną około 18 tygodnia i/lub radioterapię rozpoczynającą się około 19 tygodnia. Następnie pacjenci otrzymują winkrystynę jak powyżej w tygodniach 19-21, 28-30, 34-36, 40-42 i 46-51; chlorowodorek deksrazoksanu IV przez 15 minut w dniach 1 i 2 oraz chlorowodorek doksorubicyny jak powyżej w tygodniach 19 i 28; cyklofosfamid jak wyżej w tygodniach 19, 28, 34, 40, 46 i 49; oraz ifosfamid i etopozyd jak powyżej w tygodniach 22, 25, 31, 37 i 43.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie przez 1 minutę raz w tygodniu w dniu 1 w tygodniach 1-3, 7-9 i 13-16; chlorowodorek topotekanu IV przez 30 minut w dniach 1-5 w tygodniach 1 i 13; cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniach 1-5 w tygodniach 1 i 13 oraz IV przez 1 godzinę w dniu 1 w tygodniach 7 i 16; ifosfamid IV przez 1 godzinę i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 w tygodniach 4 i 10; i chlorowodorku doksorubicyny dożylnie przez 15 minut w dniach 1 i 2 w tygodniach 7 i 16. Pacjenci poddawani są leczeniu miejscowemu obejmującemu resekcję chirurgiczną około 18 tygodnia i/lub radioterapię rozpoczynającą się około 19 tygodnia. Następnie pacjenci otrzymują winkrystynę jak powyżej w tygodniach 19-21, 28-33, 37-42 i 46-48; chlorowodorek topotekanu jak wyżej w 19, 31 i 40 tygodniu; cyklofosfamid IV przez 30 minut w tygodniach 19, 31 i 40 oraz IV przez 1 godzinę w tygodniach 28, 37 i 46; ifosfamid i etopozyd jak wyżej w 22, 25, 34, 43 i 49 tygodniu; chlorowodorek deksrazoksanu IV przez 15 minut w dniach 1 i 2 w 37 i 46 tygodniu; i chlorowodorek doksorubicyny jak wyżej w 28, 37 i 46 tygodniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 528 pacjentów.